蜂胶中新的抗肿瘤成分及其抑瘤机理

随着蜂胶抗肿瘤研究的深入，蜂胶中新的抗肿瘤成分不断被分析、分离出来。

Arjun等在蜂胶抗癌成分的分析分离中做了大量工作，他们从巴西蜂胶的甲醇提取物溶于乙酸乙脂的部分中得到一种新成分：3-羟基-2,2-二甲基-8-异戊二烯基-6-丙稀酸及其他22个已知的化合物，将这些物质作用于HT1080，26-L5细胞，进行毒性实验，其中最强毒性物质的ED50≤10μg/ml。他们又从巴西蜂胶的甲醇提取液中分离出两种新的苯丙呋喃衍生物propolis-benzofurans A, B。通过光谱分析确定了它们的结构。这两种化合物对26-L5和HT-1080细胞都具有轻微的细胞毒作用。

在对中国蜂胶中的化学物质及其抗增殖活性的研究中，又从中国蜂胶甲醇提取物溶于乙酸乙脂的部分分离出两个新的黄酮类物质：3-O-[(S)-2-methylbutyroyl] 短叶松素和6-苯丙稀盐基柯因，及其他12个已知化合物。通过分光镜及化学分析得出其结构。被分离出的化合物作用于5个肿瘤细胞系均显示有增殖抑制作用。

从荷兰蜂胶的甲醇提取物中他们分离出了具有抗肿瘤细胞增殖的4种黄酮类化合物，7种苯乙烯酸衍生物及2种新型的甘油衍生物，通过光谱分析阐明了这些化合物的化学结构。最后将这些化合物作用于鼠结肠癌细胞26-L5，鼠黑色素瘤细胞B16-BL6，人纤维肉瘤细胞HT-1080及人肺腺癌细胞A549，观察它们抑制细胞增殖的活性。结果表明，咖啡酸类化合物是荷兰蜂胶中抑肿瘤细胞增殖的活性物质，它们的抗氧化活性在抑肿瘤细胞增殖中起重要作用。

Chen从台湾蜂胶中分离出两种新的多酚黄酮类物质propolin A和propolin B，两种化合物对3种肿瘤细胞系都有毒性作用，其中propolin B诱导肿瘤细胞的凋亡而对细胞周期无影响，propolinA, B物质都有强抗氧化作用，对大多数自由基有清除作用。他们又进一步从台湾蜂胶中分离出propolin C，通过核磁共振和高分辨率质谱仪确定了propolin C的结构。

研究发现，propolin C对人黑色素瘤有显著的细胞毒性，IC50为8.5μM。DNA流式细胞术分析显示propolin C可诱导人黑色素瘤细胞凋亡，使G2/M期的细胞数显著下降。为研究propolin C促细胞凋亡的机理，作者测定了人黑色素瘤细胞中与诱导凋亡的相关蛋白。procaspase-8, Bid, procaspase-3, 和PARP（poly (ADP- ribose) polymerase）在propolin C的作用下减少，且与propolin C的作用有时效、量效关系。

此外，propolin C还可诱导细胞色素c从线粒体释放入胞质。说明propolin C激活了线粒体介导的凋亡途径。此外，propolin C还是一个潜在的抗氧化剂，有很强的清除自由基作用及抑制黄嘌呤氧化酶的活性，其IC50为17.0μM。

Chen总结了从台湾蜂胶中分离出的propolinsA, B, C, D, E, F五种物质，并对不同来源的台湾蜂胶在人黑色素瘤细胞中的清除自由基活性、细胞毒作用及诱导凋亡作用进行了比较。发现可诱导人黑色素瘤细胞凋亡的蜂胶样品均含有丰富的propolinsA, B, C, D, E, F，揭示台湾蜂胶诱导人黑色素瘤细胞的凋亡是因为含有丰富的propolinsA, B, C, D, E, F。它们诱导凋亡机理可能是因为降低了procaspase-3和PARP的水平。

随着研究的深入，蜂胶中抗肿瘤的功效成分不断被分离鉴定出来。如具有代表性的抗肿瘤成分CAPE、artepillin C等。蜂胶有效的抗肿瘤活性预示其在肿瘤的临床治疗及辅助治疗中具有广阔的应用前景。对蜂胶中抗肿瘤功效成分的研究，更为利用蜂胶设计和构建新的抗癌药物提供了坚实的理论基础。