王浆酸的研究进展概况

人类利用蜂王浆作为延年益寿的保健食品历史悠久,但是人们对其化学成分、性质、药理作用等的全面研究只是近几十年的事。现在已从蜂王浆中分离出30多种游离脂肪酸,其中的反式10-羟基-2-癸烯酸即(E)-10-hydroxy-z-decelenicacid简称10-HAD最为重要,一般约占鲜蜂王浆的1.4~2.0%左右,由于它是大自然中目前只发现在蜂王浆中存在,故又称之为王浆酸,是蜂王浆的标志物,在蜂王浆的质量标准中特别规定了王浆酸的含量要求。依据1984年以来关于王浆酸的研究概况较系统的总结资料,本文现将近年来有关王浆酸的化学结构、性质、药理作用、人工合成及其含量的测定方法的研究成果加以整理、综述。

一、王浆酸结构、性质的研究

德国科学家D.J.郎格于1921年首次在工蜂上鄂腺中发现10-HAD。A.Butenandt和H.Rem-bold于1957年对王浆酸的研究取得了突破性的进展,他们利用红外光谱的方法确定了王浆酸的结构为10-羟基-2-癸烯酸]。以后随着科学技术的不断发展,新仪器的不断应用,经元素分析,紫外光谱,红外光谱,质谱及核磁共振谱等测定数据,确定其结构为(E)-10-羟基-2-癸烯酸。此物质常温时为一白色晶体,性质稳定,易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚,微溶于丙酮,难溶于水,mp64℃。

二、王浆酸药理作用的研究

1.抑制和杀伤癌细胞的作用

加拿大唐森教授(1959,1960)将王浆酸与肿瘤细胞混悬液给小鼠接种,能完全抑制这些实验肿瘤的发展,使小鼠的存活天数大大提高,唐森于1965年在第20届国际养蜂大会上报告指出:王浆酸是蜂王浆抗白血病和抗肿瘤的主要成分。日本Tamur等于1985年在第30届国际养蜂大会上报告指出:蜂王浆对迅速生长的肿瘤可能无效,对中等或缓慢生长的肿瘤可能有效。我国戴静芝等于1985年经过实验也表明王浆酸抑制肿瘤细胞生长的作用明显,并能促进吞噬细胞的吞噬功能。黄强等经动物实验研究,结果提示10-HDA有明显的抗肿瘤作用,并可提高骨髓增殖能力。王浆酸为高生物活性物质,可通过刺激环状-腺磷苷的合成,使蛋白质螺旋结构和氨基酸序列正常化,从而使受肿瘤破坏的结构正常化,因而对癌细胞有抑制作用,可延长患癌动物的生存期。有人认为该酸对植物的花粉萌发、花粉管伸长和生殖核的有丝分裂有强烈的抑制作用,可间接说明王浆酸可能是蜂王浆抑制细胞分裂和抗癌的有效成分。

2.免疫增强作用

王国燕等的研究表明,王浆酸可促进刀豆球蛋白A诱导的T淋巴细胞增殖反应,可促进小鼠产生白介素2。结果揭示王浆酸可调节T淋巴细胞参与的免疫反应。巫冠中的关于王浆酸对动物免疫系统的影响的研究表明,王浆酸对正常小白鼠的细胞免疫反应有明显的促进作用。实验提示我们,王浆酸对年老、疾病或体衰等引起的免疫功能低下有一定的防治作用。

3.降血脂作用

在鼠、兔身上的实验表明,通过服用或静脉注射蜂王浆,能改善肝脏及其他器官的脂肪代谢,治疗肥胖症和其他疾病,其中的不饱和脂肪酸如花生四烯酸、10-HAD等是改善血液中脂肪含量的一部分因素,能减少饭后脂肪堆积沉淀,防止脂类物质的合成。

4.抗菌、抗炎、抗溃疡作用

王浆酸具有多种抗菌作用,对大肠杆菌和化脓性球菌均有抗菌作用,其抗菌作用比青霉素小四倍,比氯霉素小五倍1a。此外,王浆酸能抑制应激、结扎幽门和消炎痛性胃溃疡的形成,促进醋酸性胃溃疡的愈合,并且能抑制胃酸分泌,增强胃粘膜细胞保护作用。

5.抗辐射作用

许昌韶等于1987年对52例肿瘤放疗病人进行的临床试验表明,王浆酸有一定的抗辐射和保护机体免疫状态的作用,认为王浆酸是一种安全而有效的肿瘤放疗辅助用药。黄小风等的实验结果表明,王浆酸对急性辐射损伤的防治和治疗有非常显著的效果,对机体组织的含氮量、RNA和DNA有防护和恢复作用。

三、在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄

给小鼠口服王浆酸后,胃肠道吸收最快,峰时均在一小时,全身分布迅速广泛,与组织亲和力强,依次为肾、胰、脑、脾、心和肺,体内消除缓慢,主要以原形药物排出,血中放射性-时间曲线符合开放二室模型。

四、王浆酸的人工合成

人工合成王浆酸证明了我们对于王浆酸的研究已经处于较高的研究阶段。

方法1 以辛二酸为原料,经过LiAlH,还原,得到1,8-辛二酸,再用Ag2CO3,硅藻土选择性氧化得8-羟基辛醛,最后用乙酰酐乙酰化,与丙二醛缩和,水解得到目的化合物10-羟基-2-癸烯酸).

方法2 由丙烯基格氏试剂与6-溴己醇在铜盐存在下偶合,可得8-壬烯醇;然后与四氯化碳加成,生成物经水解即得王浆酸;如以1,6-二溴己烷为原料,也可用此法制备,

五、蜂王浆及其制剂中王浆酸的测定方法

1.分光光度法包括紫外分光光度法、薄层层析-紫外分光光度法、聚酰胺薄膜层析-分光光度法、二阶导数分光光度法、红外分光光度法。

2.气相色谱/质谱联用法(GC/MS)

3.色谱法

包括薄层色谱法(TLC)、气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPLC)、胶束电动毛细管色谱法.以上各种王浆酸的定量分析方法中,高效液相色谱法操作较简便、省时,结果灵敏、准确,在王浆酸的定量分析中有广泛的应用前景。王浆酸作为蜂王浆中的一种极其有价值的功能因子,有着广阔的应用前景,进一步对其进行系统、全面和规范化的研究是一个具有重大意义的课题。

参考文献

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