蜂胶具有治疗新冠肺炎的潜力！

由SARS-CoV-2引起的大流行及其所产生的疾病COVID-19，要求及早寻找治疗方案。蜂胶被认为是潜在的治疗方法，主要是由于PAK1的抑制作用，因此产生了免疫调节和抗炎作用。

蜂胶中某些丰富的活性成分具有潜在的抗病毒作用，这已在其他冠状病毒中得到证实。最新数据表明，SARS-CoV-2的主要蛋白酶与蜂胶中存在的咖啡酸苯乙酯（CAPE）的潜在抑制性相互作用，支持了蜂胶的潜在的抗病毒作用以治疗COVID-19。

由于多种可能的作用机理和对SARS-CoV-1的抑制作用，槲皮素也被认为是有效的。蜂胶中的几种化合物具有潜在的阻断血管紧张素转化酶（ACE II）的作用，血管紧张素转化酶是SARS-CoV-2的主要受体。蜂胶已在其他病理形式的随机临床试验中进行了给药试验，未有不良反应报告。

蜂胶由于其抗菌、消炎、抗氧化剂、免疫调节、抗肿瘤、神经保护、脏保护（抗动脉粥样硬化）作用和刺激伤口再生而被认为是多种疾病的潜在治疗方法。尽管蜂胶的组成不同，但仍观察到其有益的特性，例如富含萜烯的蜂胶的抗微生物、抗炎和抗肿瘤活性。

由冠状病毒2019（COVID-19）引起的疾病是由名为SARS-CoV-2的新型冠状病毒引起的。COVID-19已导致全球范围内因肺炎和全身性并发症住院的人数显着增加，并导致大量死亡。由于这些原因，为了对抗COVID-19，正在进行大量研究以寻找治疗方法和疫苗。蜂胶因其潜在的抗病毒作用以及作为p21活化激酶1（PAK1）途径抑制剂的抗炎和免疫调节作用，已经被认为是COVID-19的治疗选择。蜂胶还因其安全性，低成本和易用性而成为COVID-19的潜在疗法。

COVID-19的生理生理学注意事项COVID-19具有3个阶段，在第一个阶段（称为早期感染阶段），病毒的复制占主导地位。在第二阶段（称为肺阶段），病毒复制下降，并且个体的炎症反应变得更加活跃。第三阶段称为高炎症期，其特征在于患者的主要炎症反应。血管紧张素转化酶II（ACE 2）是一种冠状病毒受体蛋白，其激活产生增加的PAK1活性。

由于这些原因，SARS-CoV-2细胞的输入依赖于ACE2和TMPRSS2，因此，穗蛋白的激活是由丝氨酸跨膜蛋白酶2（TMPRSS2）介导的，其阻断作用是潜在的治疗靶点。PAK1的阻断与抗病毒免疫活性的增加，特别是抗体的产生，以及对肺纤维化的抑制，以及T和B淋巴细胞数量的增加有关。由于这些原因，使用PAK1阻滞剂治疗COVID-19被认为是一种潜在的策略。

在临床和临床前研究中使用蜂胶的安全性

口服蜂胶用于一些随机安慰剂对照的临床试验中，未报告不良事件，当蜂胶与常规治疗联合用于2型糖尿病和慢性肾脏疾病时，没有并发症或药理学相互作用的报道。慢性肾脏病的临床试验包括高血压患者，蜂胶与常规降压药联合使用未见不良反应，也未发现血压升高。要考虑的第二点是老年人长期使用蜂胶不会造成肾脏和肝脏损伤，这在一项针对老年人进行的24个月随机安慰剂对照临床试验中得到了证明，该试验监测了肝脏损伤标志物和肾脏功能。第三点要考虑的是，在动物模型中，即使在怀孕期间，最高380mg / Kg /天的剂量也被认为是安全的。

据报道，以300 mg / Kg /天的剂量给药对糖尿病大鼠，其妊娠结果和胎盘氧化应激具有益处，突显出这些剂量比人类随机临床试验所用剂量高10倍以上。在动物模型中，将1400 mg / Kg /天的剂量视为安全剂量。报道的主要不良反应是过敏的，在较小程度上是胃肠道的。这些数据表明，在老年人，患有高血压，糖尿病和慢性肾脏病等合并症的人中，蜂胶在COVID-19中的临床试验具有良好的安全性，并且在临床上也可接受。

病毒性阶段的治疗

蜂胶中含有多酚，其中山奈酚和柯因在体外研究中显示出对冠状病毒的抑制活性。此外，槲皮素及其衍生物对SARS-CoV-1和MERS-CoV中的主要蛋白酶具有体外抑制活性。对于SARS-CoV-2，使用计算机化的分子相互作用预测模型，咖啡酸苯乙酯（CAPE）被认为是SARS-CoV-2主要蛋白酶的潜在抑制剂，其亲和程度可与蛋白酶抑制剂N3媲美在，体外模型中已显示出对SARS-CoV-2的抑制作用。主要是CAPE，其次是槲皮素，山奈酚和柯因作为抗病毒药治疗SARS-CoV-2感染的主要候选活性成分，蛋白酶抑制是主要的作用机理。

抑制SARS-CoV-2蛋白酶已经成为一种治疗策略，已在使用lopinavir / ritonavir的临床试验中显示出了益处。槲皮素已被认为是SARS-CoV-2的潜在治疗方法，其可能的作用机制将对病毒聚合酶产生抑制作用，这一作用已在其他RNA病毒中得到证实。蜂胶的几种成分已显示出阻断血管紧张素转化酶II（ACE2）的能力，而山奈酚可降低TMPRSS2的表达，并且可能是抑制SARS-CoV-2进入细胞的潜在机制。

对蜂胶在动物体内的作用的研究表明，10毫克/千克/剂量的蜂胶具有相当于1毫克/千克/剂量的oseltamivir用于治疗流感病毒感染的抗病毒作用。经体重调整的奥司他韦的日剂量为6 mg / Kg /天，因此蜂胶的抗病毒剂量可能为60 mg / Kg /天。基于以上所述，我们认为蜂胶的治疗在病毒复制占主导的早期感染阶段是有希望的，由于大量存在病毒复制，因此蜂胶也可以在肺部使用。

肺炎高发期的治疗

在随机临床试验中，蜂胶已显示出通过降低白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平具有抗炎作用。CAPE对PAK1途径具有体外抑制作用，因此具有抗炎作用和肺细胞凋亡抑制剂，考虑到CAPE还具有刺激免疫系统的免疫调节作用，因此该作用已被视为治疗COVID-19的选择。免疫应答，因为PAK1是个体免疫应答的抑制剂。还已观察到蜂胶中存在的其他多酚（如青蒿素C（ARC））具有PAK1的抑制活性，这是所有蜂胶无一例外具有的特征（PAK1抑制物质）。

基于PAK1的肿瘤作用，用PAK1抑制剂治疗胰腺癌和1型和2型神经纤维瘤病已经成为现实。考虑到达到PAK1抑制作用的推荐剂量为250 mg / 10Kg /天，可以推断该剂量以实现PAK1在COVID-19治疗中的抑制作用。通过该方案获得的剂量将接近安全且可控的方式用于糖尿病患者，甚至是体重较高的患者，但仍远低于怀孕动物认为安全的剂量（380mg /公斤/天）。

蜂胶与维生素D3和维生素C的联合作用

蜂胶对PAK1的抑制作用将有利于维生素D3的活性，因为PAK1活性的提高会增加细胞色素P450C24（CYP24）酶的表达，从而导致维生素D3更大程度的失活。维生素D含量低与COVID-19的有关，但是在COVID-19中使用维生素D3仍存在争议。已经考虑到维生素D3在临床上的使用失败可以部分归因于CYP24的失活作用。因此，以“ PAK-1抑制剂量”与蜂胶一起使用维生素D3具有潜在的好处。由于有利于维持血清槲皮素水平的协同作用，维生素C和槲皮素的联合治疗已被视为治疗SARS-CoV-2感染的潜力。

推荐建议

考虑到蜂胶已被用作治疗炎症的方法，根据在肺部和高炎症期的疾病病理生理学，炎症状态的治疗具有可接受的安全性和潜在的益处。由于这些阶段的病毒复制率较低，并且炎症状态的病理生理作用更大，因此有必要在COVID-19患者中开始临床研究，而无需等待抗病毒活性的体外研究。所述的抗病毒潜力和安全性证明了在早期感染阶段的使用是合理的。因此，由于要获得PAK-1的抑制作用的剂量为25mg / Kg /天，因此建议对疾病的所有阶段口服25至60 mg / Kg /天的剂量，分为3个剂量。

在糖尿病患者的随机临床试验中，以60 mg / Kg /天的剂量体内抗病毒活性的前期和分成三剂的前期情况。对于感染早期阶段的给药，将来应根据变量（例如平均抑制浓度（IC50））重新调整建议的剂量，该变量可在将来的体外研究中获得。根据安全性概况和在疾病各个阶段的潜在益处，有必要对COVID-19患者进行临床研究，还必须进行体外研究，为最初的抗病毒作用理论提供支持。有必要确定每种临床研究中使用的蜂胶主要活性成分的比例，以便将来分别进行活性成分研究，以阐明其在COVID-19进化中的作用。

蜂胶的可能作用机理见下图

（来源：Vol. 18 Núm. 1 (2020): Revista SCientifica / ；PROPOLIS: A POTENTIAL TREATMENT FOR COVID-19）