蜂胶的成分咖啡酸苯乙酯(CAPE)

通过蜜蜂从各种植物上采集生产的天然物质——蜂胶，被广泛地应用在烧伤、损伤和其它皮肤疾患治疗用的皮肤科领域制剂、制品中。近年来，应用范围进一步扩展到内科领域，正在 提倡向胃肠道系统的溃疡、心脏疾患、糖尿病和癌症治疗方面的利用。

蜂胶，含180余种化合物，咖啡酸苯乙酯(CAPE)是其中之一。CAPE与其相关化合物在蜂胶中约占19%，其中14%是咖啡酸苯甲酯，1-5%是CAPE。但是，有的试料完全不含有，有的含量却达到近10%。

蜂胶同样，CAPE对癌细胞有细胞障碍性，具有很好的抗炎症性和抗氧化作用。因此，以CAPE为标准成分的蜂胶提取物，有望在多种疾患和癌症的预防方面成为理想的治疗药物，但现实问题是以CAPE为标准化的提取物在商业上还没有获得。

本文意在尝试概略地阐述关于CAPE的重要作用。

一、抗癌作用

最近的研究，CAPE对啮齿类和人的各种肿瘤细胞表现了有效的细胞障碍性(ICso值1一35iM)，与正常细胞相比，对癌化了纤维芽细胞和黑色素形成细胞有特定的毒性，CAPE的细胞 障碍性对癌细胞是特异的(Grunberger等，1988)。

由于CAPE抑制人白血病的HL-60细胞(Chen等，1996)和不同类癌细胞(Lee等，2000) 的增殖，所以有可能对多种癌症起到预防作用。Huang等(1996)对用亚硝胺诱导小鼠皮肤加速致癌部分，CAPE呈现出极强的抑制效果。进一步CAPE减轻用氧化偶氮甲烷诱导大白鼠结肠前癌状病变(异常小囊腺病灶)的形成(Rao等，1993；Borrelli等，2002) 。Mahmoud等(2000)用有遗传癌化倾向的小鼠研究CAPE预防癌症的有效性，结果显示，食饵中0.15%浓度的CAPE对 癌症形成减少63%。从动物的肠道剖检可以看到用CAPE对肿瘤的抑制，这个效果伴随肠囊肿细胞死亡的增加非常明 显。CAPE通过自由基的生成促使癌化细胞的 “死亡”信号增加和“不死”信号的减少来诱导细胞死亡(Chaio等，1995) 。Rao等(1993)经口给与CAPE(45mg/kg)在用致癌剂处理小鼠结肠和 肝脏还抑制TPK(酪氨酸蛋白激酶) 的活性。另外，CAPE的其它诱导体苯乙基二甲基咖啡酸，用20、30M浓度抑制人的结肠癌细胞的TPK活性各自达到43%、48%(Rao等、1992) 。

CAPE如同姜黄素和染料木黄酮在VEGF(血管内皮成长因子)产生，像EGF(上皮性成长因子)和PDGF(血小板诱导体成长因子) 一样的成长因子的刺激作用也被减少(Zheng等，1995)。VEGF在血管形成方面起到重要的作用，但高浓度含量会使各种癌症的转移性提高。

CAPE以外的其它咖啡酸诱导体也具有抗癌作用的可能性。例如，甲基咖啡酸注入小鼠抑制恶性肿瘤细胞的增殖(Inayama等，1984)。另外，苯乙基二甲基咖啡酸在试管内试验，比CAPE具有更强的抑制人结肠癌细胞的繁殖(Rao等，1992) 。不论是咖啡酸还是苯乙基二 甲基咖啡酸，在细胞中都降低了TPK的作用。关于CAPE抗癌机制的可能性如表1所示。CAPE的细胞毒性和抗癌作用，有来自其代谢产物咖啡酸的可能性。这个化合物细胞膜渗透性低，用亲油性乙醇酯化(如CAPE)容易得到，在细胞内CAPE加水分解，产生抑制细胞增殖的咖啡酸(图1)。咖啡酸(CA)另外对癌细胞的作用，提高了对化学疗法药物(阿霉素)的感剂性，这一作用特别在多剂抵抗性的癌细胞方面发现特异。

二、抗炎作用

CAPE对急慢性的典型炎症、甲醛诱导性以及抗原性加强剂诱导性关节炎、鹿角菜胶和前 列腺素E诱发性脚浮肿炎症或空气囊炎症、绵 粒移植肉芽肿有抗炎症作用(Michaluart等，1999；Borrelli等，2002)，不过CAPE的抗炎症作 用的详细机理还没有搞清楚。CAPE通过小鼠LPS或A23187离子渗透孔在刺激腹膜巨噬细胞方面阻碍花生四烯酸代谢系统的脂氧化酶路径(Sud'ina等，1993；MirzDeva and Calder，1996)，COX-2遗传因子发现活性化(Michaluart等，1999)，或从细胞膜磷脂质释放出花生四烯酸。CAPE在用生理盐水乃至LPS处理大白鼠肺的匀浆或者J774巨噬细胞方面，阻碍浓度依赖的COX-1与COX-2遗传因子的活性(Rossi等，2002)。

抑制核因子NF-KB有关炎症方面的多个遗传因子基本上搞清楚，CAPE能够抑制包括肿瘤坏死因子、水儿水、儿酯、神经酰胺、过氧化氢、才力夕酸、侵袭诱发众多炎症原因NF一KB的活性(图1，Natarajan等，1996) 。

Kol等(1996) 通过加强鲁米诺光化学反应，用乙酸肉豆蔻酸刺激嗜中性球产生活性氧的消去能评价、测定CAPE和其关连物质的抗炎作用，证实CAPE的抗炎症作用主要是由抗氧化作用带来的。

三、其它生物活性

CAPE除了抗癌和抗炎作用外，其它的生物学特性，近年来也有相继报道。

CAPE阻止HV-1的活性(Fesen等，1993；Artico等，1998)，还有活性氧的消去能。最近的研究，CAPE还能抑制β一巯基 乙醇自动氧化产生活性氧阴离子(超氧化)的形 成(Russo等，2002)，同样CAPE表现出有意义的抑制黄嘌呤氧化酶活性和抗脂质过氧化性(Russo等，2002) 。

CAPE在兔缺血性再灌流伤害保护脊椎(II-han等，1999)，在大白鼠肠道再灌流伤害抑制预防多形核白血球(嗜中性球、嗜酸性球、嗜碱性球， Koltuksuz等，1999) 。

CAPE对血管的作用，Cicala等(2003)用从大白鼠取出胸部大动脉进行详细研究，证明CAPE使因苯肾上腺素和氯化钾收缩的大白鼠胸部大动脉弛缓。CAPE对血管的作用有双重机制的可能性，一方面伴随NO释放低浓度时被激活，另一方面在高浓度时也被激活，阻碍细 胞内外钙离子的互相交换。从这些结果启示 CAPE以及蜂胶在预防方面的利用价值，能有效地避免胸部及胸腹部大动脉的动脉切除手术后 的并发症。Mafia等(2002)进一步的研究结果，通过CAPE的给予抑制NF-KB的活性导致减少新内膜的形成，在预防人的冠状动脉再狭窄 方面作为药剂可以说有适应性。Doganay等(2002)用氯化物诱导大白鼠水晶体形成白内障，对于这个CAPE的预防作用是有效的，这个作用是像谷胱甘肽和丙二醛协作保护似的。

四、总结

蜂胶中的成分CAPE有广泛的生物学活性，其中具有抗癌症、抗炎症、抗氧化以及抗微生物等作用。因为对正常细胞没有发现有害的影响，所以在医疗上应用大有前途。

参考文献(略)