蜂王浆缓解急性结肠炎症的研究

目前越来越多的天然产品被用于治疗健康问题，其中许多已被证明可以降低慢性病患者的风险水平，以及对医疗保健的必要投资。近年来，天然蜂产品已广泛应用于传统医学和现代医学。蜂花粉、蜂胶、蜂蜜、蜂王浆和蜂蜡等蜂产品都可以用作活性药物成分。蜂王浆作为保健食品和化妆品在亚洲，特别是中国和日本大规模销售。作为蜂产品，蜂王浆（蜂王浆）用于维持人体健康。

中国通过不断努力，从意大利蜜蜂中培育出高产蜂王浆的蜜蜂。蜂王浆的蜂王浆产量占世界总产量的90%以上，年产量约3500吨，年市场价值超过25亿美元。出口的中国蜂王浆远销日本、美国等地区。蜂王浆是一种由工蜂的下咽腺和下颌腺分泌的白色粘稠奶油状物质，被称为“超级食物”。蜜蜂幼虫出生后的前三天吃蜂王浆，只有蜂王幼虫在三天后继续吃蜂王浆。蜂王浆帮助幼虫发育成蜂王。新鲜蜂王浆的pH值通常在3.6-4.2之间，水分占60-70%（w/w），还含有蛋白质、碳水化合物、维生素、脂类、矿物质、黄酮类化合物、多酚等生物活性物质。蜂王浆独特而丰富的活性成分有助于其独特而丰富的药理特性，如抗肿瘤、抗过敏、抗炎和免疫调节作用。

此外，蜂王浆在正常情况下不会引起严重的副作用，例如腹泻。蜂王浆被发现通过下调TNP特异性IFN-γ的产生和上调iNOS的表达来减轻用苦味氯处理的NC/Nga小鼠的特应性皮炎样皮肤损伤。由肠相关淋巴组织特异性M细胞介导的抗原的有效摄取是诱导有效肠粘膜免疫反应的关键步骤。据报道，蛋白酶处理的蜂王浆通过增强 Caco-2 细胞中 M 细胞对抗原的摄取来促进抗原特异性黏膜 IgA 反应并调节黏膜免疫活性。腹泻等肠道疾病是世界上发病率和死亡率最高的疾病之一。

2016年，腹泻是全球第八大死因，全球有超过 160 万人死亡。腹泻也是五岁以下儿童的第五大死因。在低收入和中等收入国家，腹泻导致五岁以下儿童的十分之一死亡。炎症性肠病（炎症性肠病）是一种肠道慢性炎症性疾病，可引起腹痛和腹泻，主要表现为肠道黏膜结构破坏和肠道微生物组成改变。炎症性肠病主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。图兰卡拉卡等人发现蜂王浆缓解了不同类型的结肠炎。

蜂王浆治疗醋酸引起的结肠炎减轻了结肠组织的溃疡性糜烂，增加了结肠CD3+、CD45+T细胞和肥大细胞；蜂王浆还增加了抗炎细胞因子 IL-10 的产生和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 的活性。蜂王浆还减少了 CD3 + 、CD5 + 、CD8 +和 CD45 + T 细胞；促炎细胞因子 IL-1 β 和 TNF-α 的分泌；关键炎症介质（COX-2 和 NF-κB）； 2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠结肠炎中肿瘤坏死因子引起的损伤。

综上所述，蜂王浆在人工诱导的结肠炎中表现出抗炎和抗氧化作用。炎症性肠病患者肠道菌群发生明显变化。作为一种功能性食品，已发现蜂王浆具有抗菌作用。，蜂王浆的主要蜂王浆蛋白对革兰氏阴性大肠杆菌具有抗菌活性。蜂王浆对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的影响尚未研究，因此我们的实验旨在探索蜂王浆是否对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎具有保护作用。

炎症性肠病是一种肠道慢性炎症性疾病，可引起腹痛和腹泻。通过这项研究，我们旨在探索蜂王浆对 DSS 诱导的小鼠结肠炎的保护作用。本研究使用的蜂王浆样品的理化参数（水、蛋白质、10-羟基-2-癸烯酸、总糖、淀粉、灰分和酸度）均符合国际和中国国家标准的要求。在 DSS 诱导的溃疡性结肠炎小鼠中，蜂王浆治疗通过增加紧密连接蛋白、杯状细胞及其分泌粘蛋白 MUC2 的表达来改善症状和结肠细胞凋亡并降低肠道通透性。蜂王浆还降低了促炎细胞因子IL-6 的表达，增加了抗炎细胞因子 IL-10 和 sIgA的表达。 DSS 导致结肠中副杆菌属、丹毒菌科、变形菌门和志贺氏杆菌的相对丰度增加，而 Muribaculum 的相对丰度降低。在蜂王浆治疗组中，2.0 g/kg 蜂王浆治疗提高了上述肠道菌群的相对丰度。这些结果表明，蜂王浆通过改善结肠粘膜屏障来缓解DSS诱导的结肠炎。

讨论

蜂王浆作为功能性产品，富含蛋白质、碳水化合物、维生素、脂类、矿物质、黄酮类、多酚等生物活性物质。我们对理化成分的分析表明，本实验中使用的油菜蜂王浆含有 62.4% 的水、14.2% 的蛋白质、11.1% 的总糖和 1.51% 的10-HDA。其酸度为 33.5 mL/100 g。这与以往的研究结果一致，符合国际和中国标准。10-HDA 是蜂王浆中主要且独特的脂质成分，可作为验证蜂王浆新鲜度的重要指标。活性成分，如10-HDA和主要蜂王浆蛋白，在抗癌、抗菌、免疫调节等方面发挥着重要作用。DSS诱导的小鼠结肠炎模型已广泛用于溃疡性结肠炎和炎症性肠病的研究。

在这项研究中，DSS 治疗导致小鼠体重减轻、结肠缩短和疾病活动指数评分增加。这些结果表明成功建立了小鼠溃疡性结肠炎模型，蜂王浆改善了DSS引起的溃疡性结肠炎症状。肠黏膜上皮屏障包括肠黏膜机械屏障、肠黏膜免疫屏障和肠黏膜微生物屏障。

肠道机械屏障由肠黏膜上皮细胞、上皮细胞与黏膜上皮表面黏液层之间的紧密连接组成。它是肠道的关键组织结构，参与抵抗细菌和病原体的侵袭，维持肠上皮屏障功能和选择通透性。粘液层通过从杯状细胞分泌粘蛋白来防止入侵病原体和微生物。粘蛋白和微生物之间存在相互作用。具有粘液降解活性的微生物的变化调节了肠道微生物的多样性，引起粘液层和粘液通透性的变化。脱硫弧菌属、拟杆菌属、副杆菌属和普氏菌发生矿化并具有粘液降解能力时，粘液层的通透性增加。

DSS诱导结肠上皮细胞凋亡，而蜂王浆减少凋亡细胞的数量。 DSS处理导致杯状细胞数量显着减少，随后粘蛋白表达显着降低，蜂王浆显着增加其表达。紧密连接蛋白，包括 occludin、连接粘附分子和 claudin 家族成员可以连接相邻的上皮细胞。 Occludin 和 claudins 与附着在肌动蛋白细胞骨架上的 zonula occludens 蛋白相互作用，并且一起在细胞旁通透性中起关键作用。肠黏膜屏障的缺陷使肠腔抗原进入固有层，从而增加了炎症性肠病的易感性。

在DSS诱导的小鼠结肠炎中，肠道通透性显着增加，与肠道通透性密切相关的紧密连接蛋白occludin、claudin 1和claudin 3下降，而蜂王浆显着改善了肠道通透性的变化。固有层中的浆细胞可以将分泌型 IgA分泌到肠腔中。 sIgA是黏膜表面最丰富、最具代表性的免疫球蛋白，可以阻止微生物抗原进入肠上皮细胞。 DSS导致sIgA和抗炎因子的表达减少，促炎因子的表达增加，而蜂王浆则相反。拟杆菌门、厚壁菌门、放线菌门和变形菌门占健康个体肠道菌群的近 99%，约 90% 的肠道菌群是厚壁菌门和拟杆菌门。

厚壁菌门和拟杆菌门通过消化人类无法消化的膳食植物纤维来产生短链脂肪酸 (SCFA)。短链脂肪酸，尤其是丁酸盐，是结肠上皮细胞的主要能量来源。炎症性肠病患者的肠道菌群主要表现为生物多样性的减少和变形菌门（如肠杆菌科和嗜胆菌）和某些拟杆菌门的增加。实验结果表明，DSS诱导的结肠炎小鼠结肠中的变形菌门和某些拟杆菌科确实增加了。

结肠中拟杆菌属丰度的增加可能是DSS诱导的结肠炎小鼠结肠粘液层杯状细胞和粘蛋白MUC2减少以及肠道通透性增加的原因之一。蜂王浆可能通过降低副拟杆菌的丰度来改善结肠通透性，从而改善粘膜屏障损伤。 DSS处理后，结肠丹毒科的相对丰度增加，而蜂王浆降低了其相对丰度。我们的实验结果与以往的研究结果一致，也发现厚壁菌门丹毒科在急性炎症期明显增多。 DSS诱导的结肠炎小鼠结肠中有害细菌大肠杆菌和有益细菌Muribaculum的相对丰度也受到蜂王浆的调节。

结论

总之，作为一种功能性食品，蜂王浆可以通过改善结肠黏膜屏障和肠道菌群来缓解DSS引起的急性结肠炎。蜂王浆对结肠炎小鼠的缓解作用的具体机制，以及在这一过程中发挥作用的活性成分，还需要进一步的研究来确定。

（来源：Royal Jelly Protected against Dextran-Sulfate-Sodium-Induced Colitis by Improving the Colonic Mucosal Barrier and Gut Microbiota ）