蜂胶对肺炎克雷伯菌的体内外抑制作用

许多研究检验了传统药物对各种疾病的使用和效果，包括草药对传染病的影响，例如念珠菌病、伤寒、弓形虫病、牙龈炎、阴道炎和人类免疫缺陷病毒(HIV)以及非传染性疾病比如糖尿病。

蜂胶是一种传统的著名中草药，蜂胶已在传统医学中使用了几个世纪。蜂胶是蜜蜂劳动的产物之一，蜂胶中含有树脂50%-60%、蜂蜡30%-40%和少量花粉，还含有芳香物质及挥发油，并含有20大类共300余种营养成分。其生物活性活性成分可达70%，其中58%为多酚，20%为黄酮类化合物。
蜂胶因其抗病毒、抗炎、抗菌、麻醉、抗氧化、抗癌、抗真菌、抗原虫、抗肝毒性、抗诱变和防腐活性而闻名。许多研究已经检查了蜂胶的抗菌活性。体外研究发现它对各种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有抗菌活性。在其各种化合物中，黄酮类高良姜素和松柏素起着重要作用。

肺炎克雷伯菌是一种革兰氏阴性细菌，通常与呼吸道感染有关。它是通常用经典抗生素治疗的医院感染的主要原因。然而，这些细菌中抗生素耐药性的发生率越来越高。因此，更好地了解蜂胶在抑制包括肺炎克雷伯菌在内的细菌生长中的作用，可能有助于治疗创新。

几项研究表明，蜂胶在动物模型或人体中没有毒性和副作用。小鼠是一种广泛使用的模型生物，用于研究人类肺部发病机制的重要方面，包括急性和慢性炎症性疾病。急性肺部炎症模型对于促进我们对人类细菌感染的理解是必要的。蜂胶含有超过200种活性化合物，显示出作为抗菌剂的临床潜力。因此，它代表了人类各种感染的新替代疗法。

几个世纪以来，蜂胶因其生物和药理活性而被用于治疗传统医学中的各种疾病。由于其广为人知的广谱多谱特性，包括抗病毒、抗炎、抗菌、麻醉、抗氧化、抗癌、抗真菌、抗原生动物、抗肝毒性、抗诱变和防腐活性，它仍然很受欢迎。许多研究已经检查了蜂胶及其衍生物的抗菌活性，其中包括许多对不同细菌类型具有广谱活性的天然抗菌化合物。体外研究表明蜂胶对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有抗菌活性。

许多研究已经检查了蜂胶对抑制细菌生长的作用。几项检查蜂胶对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抑制作用的研究表明，它是一种有效的抗菌剂。肺炎克雷伯菌是一种革兰氏阴性细菌，通常与呼吸道感染有关，尤其是在医院环境中。不适当的抗生素使用可能导致对现有药物产生耐药性的细菌菌株数量增加。

蜂胶作为抗菌剂

蜂胶已被证明可以解耦能量转导细胞质膜并抑制细菌运动。它的成分，包括肉桂和类黄酮，也具有杀菌作用。使用电子显微镜的研究表明，蜂胶的抗菌作用是通过阻止细胞分裂来抑制细菌生长，从而形成假多细胞结构。此外，蜂胶破坏了细胞质、细胞质膜和细胞壁，导致部分溶菌和蛋白质合成抑制。蜂胶的抗菌活性可提高机体的免疫力或通过多种机制直接作用于细菌。

有趣的是，蜂胶的抗菌潜力取决于其地理位置。中东蜂胶显示出对革兰氏阳性（金黄色葡萄球菌）和革兰氏阴性（大肠杆菌）细菌的最佳活性。相比之下，德国、爱尔兰和韩国蜂胶的活性最低。研究发现伊朗和巴西蜂胶对革兰氏阳性细菌孢子、生长和感染有效，但对革兰氏阴性细菌的活性有限。

还有许多其他蜂胶成分，例如类黄酮，包括非瑟酮、癸酸、槲皮素、山奈酚和白杨素。同样，另一种蜂胶成分松松素对肺炎克雷伯菌、单核细胞增生李斯特菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、远缘链球菌、粪肠球菌和变形链球菌具有抗菌活性。

然而，大多数蜂胶的生物活性都与类黄酮化合物有关，尽管很多人知之甚少。黄酮类化合物被认为靶向各种细菌结构，损害它们的功能，其中黄酮类化合物的B环抑制核酸合成。人们还认为，黄酮类化合物可以通过与细菌细胞壁结合来降低细菌对各种抗菌化合物的耐药性，从而导致它们的溶解和死亡。

蜂胶对肺炎克雷伯菌生长的抑制作用

肺炎克雷伯菌引起多种感染，包括肺炎、泌尿道和肝脓肿。从历史上看，免疫功能低下的个体感染肺炎克雷伯菌可导致严重疾病。高毒性变体增加了易受感染的个体数量，包括健康和免疫能力强的个体。

在包括印度尼西亚在内的低收入和中等收入国家，传染病仍然是一个主要的公共卫生问题，在这些国家，抗生素的使用不受控制和不合理。抗生素使用不当会增加对现有药物产生耐药性的菌株数量，从而增加治疗的复杂性。

蜂胶的细菌生长抑制作用已被广泛研究。几项研究表明蜂胶作为抗菌剂抑制革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌生长的有效性。然而，关于蜂胶对小鼠肺炎克雷伯菌生长抑制作用的研究有限。

Billah评估了蜂胶和药用植物提取物对铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的抗生物膜活性，以确定使用铜绿假单胞菌PA14和金黄色葡萄球菌NCTC4135菌株的24小时时间进程测定的最佳生物膜生长。两种蜂胶提取物促进了铜绿假单胞菌的生长，但抑制了金黄色葡萄球菌的生物膜形成，分别为76.5%和13.8%。蜂胶对生物膜形成的抑制作用，金黄色葡萄球菌比绿脓杆菌更容易被抑制。

Saddiq和Danial检测了蜂胶的抗菌、抗氧化和益生菌活性，对致病性肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、黑曲霉和黄曲霉进行了抗菌活性测试。用肺炎克雷伯菌观察到最好的抗菌效果。值得注意的是，蜂胶乙醇提取物(EEP)对1,1-二苯基-2-苦基肼(DPPH)自由基具有高吸收活性。蜂胶提取物可抑制病原细菌和真菌的生长。有趣的是，蜂胶提取物增加了一些益生菌的生长。然而，需要进一步的研究来确定蜂胶衍生物及其效果。

在一项研究中，与喂食不含蜂胶的相同饮食的未感染蜜蜂相比，在喂食含有蜂胶的饮食后注射大肠杆菌的蜜蜂大大增强了AMP基因表达。这一观察结果为蜂胶在降低菌落对病原体易感性方面的可能作用提供了新的见解。将蜂胶涂抹在蜂群内部会降低未感染成年工蜂的AMP基因表达，从而降低免疫功能投资。然而，尚不清楚蜜蜂是否食用蜂胶，或者接触蜂胶的蜜蜂如果被感染会如何反应。

各种研究发现蜂胶在体外抑制蜜蜂病原体的生长。因此，蜜蜂可以将其用于自我治疗，尽管其通过免疫系统刺激产生的有益效果仍然未知。时间杀灭动力学数据表明，蜂胶的抗菌活性主要是抑菌作用，只有在较高浓度的选定菌株中才具有明显的杀菌作用。值得注意的是，蜂胶在4倍MIC下对金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌和粘膜炎杆菌在孵育24小时后具有杀菌作用，而在2倍MIC下，它对流感嗜血杆菌具有抑菌作用。

Stepanovic等人研究了来自塞尔维亚不同地区的13个蜂胶乙醇提取物样品对39种微生物的抗菌特性，包括14种对抗生素具有耐药性或多重耐药性的微生物，以确定抗菌剂和蜂胶之间的协同活性。他们发现，无论微生物对抗生素的耐药性如何，蜂胶乙醇提取物都对革兰氏阳性菌表现出显著的抗菌活性，而革兰氏阴性菌则不太敏感。蜂胶乙醇提取物显示出与选定抗生素的协同作用以及增强抗真菌剂活性的能力。这些发现表明蜂胶单独或与特定抗生素和抗真菌剂结合使用的抗菌潜力，这可能具有临床意义。

结论

研究表明，蜂胶通过多种机制抑制细菌生长。据信蜂胶可以解耦能量转导细胞质膜，导致部分溶菌和蛋白质合成抑制，限制细菌运动。虽然蜂胶成分众多，但其大部分生物活性都与黄酮类化合物有关，黄酮类化合物可以降低细菌对各种抗菌化合物的耐药性，从而导致细菌细胞溶解。需要更多的研究来确定蜂胶对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌活性。需要进行临床对照研究来确定蜂胶的真正有效性。还需要进一步的体外研究来阐明蜂胶的抗菌活性机制，并确定其在感染因子和宿主防御相互作用的早期感染期间的潜在干扰。

（来源：Annals of Medicine and Surgery，Volume 81, September 2022, 104388，In vivo and in vitro inhibition effect of propolis on Klebsiella pneumoniae: A review ）