蜂蜜作为抗生素替代品的可行性

1、蜂蜜抗生素抑菌效果的比较

蜂蜜具有不同程度的抑菌作用,但是蜂蜜的抑菌效果与抗生素相比是怎样的呢?因此许多研究试图将蜂蜜与常规抗生素的活性进行比较。Adeleke等利用琼脂扩散法比较了铜绿假单胞菌和大肠杆菌暴露于蜂蜜和庆大霉素中的活性。该实验将这2种细菌暴露于未经稀释和用1∶2、1∶4和1∶6比例稀释的蜂蜜,结果表明未经稀释的蜂蜜及其1∶2至1∶6的水稀释液对铜绿假单胞菌和大肠杆菌的抑制率分别为100%和96.4%;但是庆大霉素以8.0mg·L-1和4.0mg·L-1的浓度使用时通常显示出较低的抑菌活性。还有研究发现,与25000mg·L-1的四环素相比,纯浓度的蜂蜜可以抑制除大肠杆菌之外的所有被测菌株。

蜂蜜对耐药菌表现出广泛的活性。因此有人提出将抗生素与蜂蜜联用,并对此进行了多项研究。目前已经开发出了各种抗生素和蜂蜜联用组合,并取得了良好的效果。一项研究比较了阿曼不同地区的30份蜂蜜样品对金黄色葡萄球菌的抗菌能力,发现50%的蜂蜜样品在1h后对金黄葡萄球菌的抑制率为45%,浓度为4mg·L-1的庆大霉素对该菌的抑制率为88%,但当蜂蜜与庆大霉素联用时对该菌的抑制率大大提高。除了庆大霉素,蜂蜜与其他抗生素的组合也取得了较好的效果。当麦卢卡蜂蜜与利福平、四环素和粘菌素配合使用时可以增强对铜绿假单胞菌的抑制效果,与四环素、亚胺培南和莫匹罗星在抑制MRSA时具有协同作用。

此外,蜂蜜与抗生素联用还可以逆转耐药细菌对抗生素的抗性。研究表明麦卢卡蜂蜜和甲氧西林的协同作用使MRSA重新对甲氧西林敏感,分子分析表明这可能是由于蜂蜜影响了mecR1基因的表达。这些发现为蜂蜜在临床中的应用奠定了基础,特别是对于慢性感染疾病的治疗。但是目前还没有阐明发生这种协同作用的机制。针对这一问题有人提出至少部分原因是由于蜂蜜的存在增加了羟基自由基的产生,不过还必须考虑其他因素,因为麦卢卡蜂蜜中的过氧化物活性对于完全抑制细菌生长不是必不可少的。

然而我们应了解并不是所有蜂蜜的抑菌效果都优于抗生素。2000mg·L-1的环丙沙星对金黄葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和粪链球菌的抑制效果优于浓度为50%(V∶V)的蜂蜜溶液和纯蜂蜜。因此,蜂蜜还不能完全替代抗生素,并且我们还需要进一步的研究来筛选合适的蜂蜜类型去抑制特定的病原菌。

总的来说,蜂蜜的抑菌活性已经得到了证实,然而,研究人员还未得出蜂蜜抑菌的确切浓度范围。由此可见,虽然蜂蜜的抑菌效果优于部分抗生素,但是蜂蜜单独作用以及与其他抗生素联用对细菌特别是对病原菌的抑菌作用机理还存在许多未知,亟待开展相关的研究,这对于遏制抗生素耐药性的发生和发展具有重要的意义。

2、细菌对蜂蜜的抗性

蜂蜜是具有复杂成分的天然物质,研究表明这是它作为抑菌剂的主要优点之一,蜂蜜中的数百种化合物可能存在多个细菌靶标,使细菌难以适应它们,因此难以产生抗蜜性。从开始将麦卢卡蜂蜜运用到医疗中截止到目前,还未发现有细菌对麦卢卡蜂蜜产生抗性。这可能是因为麦卢卡蜂蜜的组成成分复杂且相互之间存在协同作用,给细菌不同的作用压力而使其无法产生抗性。

Blair等的研究首次证明了具有耐药表型的金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌持续暴露于亚致死浓度的麦卢卡蜂蜜时没有产生抗蜜性。之后,有研究将不同细菌的临床分离株在亚致死浓度的蜂蜜中连续暴露10天,结果表明细菌不可能在短期的暴露实验中产生抗蜜性,接着又在28天中逐步增加蜂蜜浓度培养细菌菌株来完成体外测定,依然不能筛选出抗蜜的细菌突变体,这些结果说明了与抗生素不同的是细菌很难对亚致死浓度的蜂蜜产生抗性。此外,细菌对2种不同的抗生素会产生交叉抗性。

当金黄葡萄球菌持续暴露于亚致死浓度四环素时,该菌对四环素的抗性较亲代高64倍,并且对苯唑西林的抗性提高了32倍,但是当该菌暴露于亚致死浓度蜂蜜时,并没有显示出对蜂蜜的交叉抗性。这说明细菌对蜂蜜产生抗性的可能性极低,并且蜂蜜的使用也不会影响其他抗菌药物的疗效。

3、研发的经济成本

随着抗生素耐药性问题日趋严重,新抑菌药物的研发迫在眉睫。新合成的抗生素药物越来越少,截至目前,最后一种全新的抗生素是在20世纪80年代末研发的。造成这一现象的原因是开发新型抗生素并将其推向市场对于制药公司来说往往无利可图。于2017年公布的一项调查数据显示,开发一种新的靶向抗生素的成本为1.581亿美元,然而与高昂的成本相比,制药公司每年的收入却为4600万美元。因此许多大型制药公司退出了该市场。

抗生素高昂的研发成本使得开发新型抗生素这一举措不再是长久之计,因此当前可以着眼于抗生素发明前期一些成本低廉且有效的抑菌化合物。蜂蜜作为一种古老的抑菌物质,在抑菌药物的开发中具有巨大的研发潜力。有研究强调蜂蜜敷料不仅可具有比普通敷料高2倍的治愈率及较好的治疗效果,更重要的是所用蜂蜜成本低廉。

除此之外,目前药用蜂蜜的开发已经带来了一些经济效益,2010年美国《金融评论》估计蜂蜜应用于伤口治疗的市场价值为14万亿美元。因此在这个预算限制和医疗资源优化的时代,研究和开发有效且低廉的治疗方法是大势所趋。因此在理论上,将成本低廉的蜂蜜纳入到对抗多重耐药菌的新型抗生素研发中是可行的。

(来源:生态毒理学报. 2022,17(03)北大核心,蜂蜜抑菌作用的研究进展及其遏制细菌耐药性的潜力)

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