蜂胶的五大药理学活性研究

蜂胶（propolis）是蜜蜂从胶原植物处采集的树脂类分泌物与其上颚腺、蜡腺分泌物反复加工转化形成的一种胶状固体物。作为一种天然产物，目前已经从蜂胶中分离并鉴定出300多种化学成分，包括黄酮类化合物、有机酸类、醚萜烯类化合物。其成分因地理位置、胶源植物不同而存在很大的差异，因此其生物学活性也有差异。

例如：研究人员比较了6个地理区域（中国、沙特、巴西、保加利亚、阿曼及埃及）蜂胶醇提物的化学组成，并对它们的抗氧化活性、抗微生物活性及细胞毒性进行评价后发现：在来自不同地理区域的不同类型的蜂胶中定量鉴定出了33种不同的酚类化合物，与其他地区蜂胶相比，保加利亚地区蜂胶中水分偏高；埃及和中国的蜂胶醇提物（PEE）对黄曲霉ITEM698和寄生曲霉ITEM11具有很强的抗真菌活性，且中国蜂胶表现出较高的抗氧化活性。Shigenori等研究表明，与其他地区蜂胶相比，中国蜂胶醇提物具有较高的总酚和总黄酮含量。

此外，研究还表明，蜂胶中所含的黄酮类化合物（如：槲皮素、白杨素和柚皮素）和酚酸（如：绿原酸、肉桂酸、咖啡酸、咖啡酸苯乙酯（CAPE）和青蒿素C）由于它们发挥抗菌、消炎和免疫调节特性，而在治疗糖尿病方面表现出积极的作用。

1、降血糖及改善胰岛素抵抗作用

降血糖作用被认为是蜂胶最主要的功能之一。近年来，国内外研究者对蜂胶进行大量实验表明，蜂胶在降血糖和改善胰岛素抵抗方面具有积极的作用。迄今为止，已经从蜂胶中鉴定出来包括咖啡酸、肉桂酸、绿原酸、CAPE和青蒿素C在内的100多种化合物。

大量研究表明，富含多酚类的天然提取物能通过激活AMPK信号通路激活GLUT4易位而发挥抗糖尿病作用。Borradaile等研究发现，在人肝癌HepG2细胞中，蜂胶中的柚皮素可通过增强IRS-2的活性而激活PI3K，表现出类似于胰岛素的体外效果。

Lee等研究表明蜂胶中的有效成分二聚酸具有较强的抗氧化能力，可减葡萄糖代谢产物甲基乙二醛（MG）诱导的胰腺细胞损伤，提高胰岛素水平，从而改善糖尿病。Nie等发现蜂胶提取物CAPE可通过调节NIDDM模型小鼠和HepG2细胞中的JNK和NF-κB信号通路来改善胰岛素抵抗。

2、降脂作用

血脂代谢异常是糖尿病、冠心病（CHD）、动脉粥样硬化（AS）等慢性疾病的重要影响因素。脂质代谢紊乱被认为是T2DM病情发展中最主要的独立环境危险因素，其主要原因是脂质代谢紊乱能通过破坏β细胞功能，减少胰岛素分泌，同时增加胰岛素抵抗，促进血糖升高。研究表明，蜂胶富含酚类物质，可以改善脂质代谢紊乱，有研究指出，蜂胶中的活性成分CAPE可通过改善小鼠氧化应激及抑制小鼠动脉中NF-κB活性而延缓小鼠动脉硬化过程。

例如，在最新的研究中发现，杨树型蜂胶中的酚类物质（CAPE、咖啡酸肉桂酯（CACE）和咖啡酸苄酯（CABE））能有效的调节棕榈酸（PA）诱导的脂肪变性细胞模型引起的脂质代谢紊乱，尤其是CACE表现突出，其可通过激活转录因子6（ATF6）信号通路相关蛋白表达，抑制内质网（ER）应激来减轻脂质代谢紊乱。

3、抗炎症因子作用

炎症反应在肥胖转变为T2DM过程中起着关键的作用，T2DM患者机体内相应的组织发生炎症可引起胰岛素分泌缺陷。T2DM患者体积内的炎症反应主要是由巨噬细胞M1释放的促炎症因子及趋化因子（如：IL-6、TNF-α等）引起的，这些促炎因子可通过调控多条信号通路抑制胰岛素分泌，最终引起胰岛素抵抗。

研究表明，韩国蜂胶因含有多种天然生物活性物质，而对幽门螺杆菌诱导的人胃腺癌细胞具有抗炎和抗氧化作用。而Machado等发现通过LPS诱导的小鼠炎症模型中发现巴西绿蜂胶可降低促炎因子TNF-α、IL-6的水平，并增加抗炎因子TGF-β、IL-10的表达。此外，Atta等发现埃及蜂胶对乙酸诱导大鼠溃疡性结肠炎模型具有降低溃疡指数、氧化指标炎症介质，并有效抑制COX-1和COX-2酶活性的作用。

4、抗氧化应激作用

T2DM血管并发症中，高血糖会刺激线粒体产生过多的活性氧自由基（reactiveoxygenspecies，ROS），机体内过多的ROS和NO将激活多元醇通路、AGEs途径、PKC途径等多条代谢途径，从而引发微血管并发症。因此，可以通过改善T2DM氧化应激来降低糖尿病并发症的发生率。Yuan等研究表明巴西绿蜂胶通过PI3K/Akt/mTOR介导的Nrf/HO-1途径保护了氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）所致的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）氧化损伤。Fatime等研究发现蜂胶及其与硼酸的结合可通过抑制大鼠的氧化应激、炎症、DNA损伤和细胞凋亡来预防缺血/再灌注引起的急性肾脏损伤。此外，蜂胶中的有效成分CAPE可通过Nrf2介导的HO-1途径发挥其抗氧化作用，并通过抑7制NF-κB发挥抗炎作用。

5、肝脏保护作用

随着T2DM病程的延长，患者体内内源性葡萄糖含量显著增加，进而损伤肝细胞膜使血液中AST、ALT水平升高，导致肝功能异常，而持续的高血糖刺激肝脏组织，使肝脏发生氧化应激出现过多的ROS，导致肝脏星形细胞增生及胶原形成，进而诱导肝脏纤维化。保肝活性作为蜂胶重要的生物活性之一，一直是研究者们关注的热点。通过对蜂胶活性成分保肝作用研究发现，蜂胶中大量的黄酮类及酚类物质能通过直接清除自由基及增强机体抗氧化能力等方式改善肝损伤。

因此，研究者们通常将的保肝作用与其抗氧化活性紧密联系在一起，并以此展开大量的研究。Su等利用活化肝星状细胞（HSC）纤维化模型，研究台湾绿蜂胶（TGP）及蜂胶分离物蜂胶素G抗纤维化作用，表明TGP和蜂胶素G抑制α-SMA、胶原蛋白的表达和增殖。它们还通过下调JNK信号通路减少细胞外基质（ECM）组分的积累，进而改善HSC纤维化。

Berat等发现蜂胶可通过减轻炎症反应和氧化应激来保护内毒素引起的急性肺和肝炎症。Mahalaway等利用D-半乳糖胺（D-GalN）和脂多糖（LPS）诱导的大鼠肝炎模型对蜂胶的保肝效果进行研究，发现蜂胶能有效的改善D-GalN/LPS引起的肝细胞坏死、变性，中央静脉扩张充血，内皮细胞增生及胶原纤维增多等一系列肝炎症状。杜夏等从3个醇提条件（40%、70%和95%乙醇）分离得到21种化合物进行研究，发现蜂胶中的CAPE、山奈酚、槲皮素及异鼠李素对肝损伤具有极显著的保护能力。

（来源：代谢组学揭示蜂胶乙醇提取物对2型糖尿病小鼠的改善作用，山西农业大学，王春梅）