蜂胶对糖代谢的调节机制及临床应用

[摘要]本文将蜂胶对糖代谢的调节机制进行阐述,包括抗氧化作用,蜂胶提取物可明显提高组织中SOD活性,提示蜂胶具有清除自由基和抗氧化作用;增强免疫功能的作用,能强化免疫系统,增强免疫细胞的活力;对体内酶系的作用以及在临床的应用。

[关键词]蜂胶;糖代谢;调节机制

蜂胶(propolis)是蜜蜂从植物幼芽及树干上采集树脂,并混入其上颚腺分泌物、蜂蜡和少量花粉经咀嚼加工而成的一种具有芳香气味的固体胶状物。

蜂胶中含有丰富的活性成份,如多酚黄酮类化合物、芳香酸及芳香酸酯、醛及酮类化合物、萜类化合物、甾体化合物、烃类化合物等。蜂胶具有抗菌消炎、抗病毒、抗肿瘤、抗辐射、促进组织再生、降血糖、调节血脂、抗氧化等药理作用,2005年被收入《中华人民共和国药典》2005版一部。

随着生活水平的提高和饮食结构的变化,糖尿病在世界范围內正成为现代疾病中的第二杀手,其对人体的危害仅次于癌症。近年来国内外学者对蜂胶应用于糖尿病的预防及治疗进行了探索,取得了一定进展。

1 蜂胶对糖代谢的调节作用及其机制

1.1 蜂胶调节糖代谢的实验研究

糖尿病作为一种常见的内分泌代谢疾病,主要表现为机体对糖代谢的紊乱和血糖水平的升高,其急慢性并发症严重影响人们的健康。

大量动物实验证实蜂胶对糖尿病机体血糖具有调节作用。胡福良等发现蜂胶水提液和醇提液均能降低糖尿病大鼠的尿酸、尿素、肌酐水平,并且蜂胶给药组大鼠的肾重/体重均比模型组低,说明蜂胶对糖尿病机体内的肾脏组织具有保护作用。他们还发现蜂胶能降低糖尿病大鼠体内蛋白质的消耗,升高糖尿病大鼠体内总蛋白、白蛋白的水平,同时升高白蛋白/球蛋白的比值,表明蜂胶可以调节糖尿病大鼠体内蛋白质的代谢。蜂胶水提液和醇提液能改善糖尿病SD大鼠的糖、脂肪、蛋白质代谢,减少糖尿病肾病的危害;还能控制糖尿病大鼠空腹血糖的升高,且随着使用时间的延长,效果越来越明显。董捷等也发现蜂胶复合软胶囊可显著降低四氧嘧啶所致糖尿病大鼠的血糖值,对正常大鼠的血糖也有一定的降低作用。

1.2 蜂胶降血糖的机制

1.2.1 抗氧化作用

糖尿病患者血糖升高与体内自由基产生增加有关,自由基、脂质过氧化、低密度脂蛋白氧化性的改变参与了糖尿病的进一步发展。张国文等[4]以蜂胶提取液灌胃来测定蜂胶对小鼠睾丸及卵巢组织过氧化物歧化酶活性的影响,发现蜂胶提取物可明显提高组织中SOD活性,提示蜂胶具有清除自由基和抗氧化作用。王桂云等发现试验组的小鼠胸腺SOD活性明显高于未服用蜂胶的对照组,提示蜂胶对衰老小鼠胸腺细胞的退行性变化具有改善或延缓作用。金毅等研究了蜂胶的聚酰胺柱分离组分对Fe2+/半胱胺酸氧化损伤的体外原代培养乳鼠心肌细胞的保护作用,结果蜂胶组分C可以减轻活性氧自由基对生物膜的破坏和对SOD的损伤,表明蜂胶组分C具有抗氧化作用。钟立人等发现蜂胶的各种溶剂提取物均有抗氧化作用,且在一定范围内与蜂胶提取物的添加量成正比,其中乙醇提取物最强,可与维生素E和芦丁相媲美。

蜂胶中至少有两种物质起抗氧化作用:一类是黄酮类物质,这类物质主要通过螯合金属离子阻止羟基自由基的形成和清除自由基而起抗氧化作用,是蜂胶抗氧化作用的主要成分;另一类是咖啡酸酯类,如咖啡酸苯乙酯(CAPE),这类物质抑制黄嘌呤氧化酶的生成,从而减少自由基的产生,同时也具有清除已生成的自由基的作用。

1.2.2 增强免疫功能的作用

免疫功能增强是提高机体抗病能力,提高整体素质,防止糖尿病及其并发症的重要基础。

蜂胶作为天然免疫刺激剂,能强化免疫系统,增强免疫细胞的活力。对免疫系统的中心器官胸腺,蜂胶可促进产生大量T细胞;蜂胶能促进脾脏产生大量淋巴细胞,有丰富的B细胞,可分泌特殊性抗体;对骨髓、淋巴结等整个系统产生有益的影响。

唐传核等报道,蜂胶具有复活巨噬细胞作用,用小鼠巨噬细胞作实验,采用蜂胶萃取液来处理。结果表明,蜂胶作用3h时观察巨噬细胞的活性,发现随着蜂胶浓度的增高,活化作用加强,当作用24h时从低浓度到高浓度均呈现出较强的活化作用。

李淑华等研究蜂胶对免疫功能低下模型鼠细胞免疫功能的影响,发现蜂胶乙醇提取物能促进ConA诱导的淋巴细胞增殖,增加T细胞总数,并调整T细胞亚群紊乱,对免疫功能低下的小鼠细胞免疫功能具有免疫刺激和免疫调节作用。蜂胶水溶物及蜂胶中的咖啡酸CA和CAPE经研究证实是蜂胶发挥免疫调节作用的活性物质,其通过保护脾细胞结构,增加脾细胞对多克隆的致有丝分裂因子的反应,增加巨噬细胞活力及增加细胞因子,提高IL-2和IFNγ的水平,进行免疫调节。

1.2.3 对体内酶系的作用

α-葡萄糖苷酶能催化α-1,4糖苷键水解,是促进小肠内麦芽糖、蔗糖等寡糖水解的酶。近年来,对天然药物的研究发现,黄酮类化合物对一些水解酶具抑制作用。

研究显示,蜂胶抑制餐后血糖升高可能源于其对体内糖代谢酶系的影响。Toshiro等的研究证实巴西蜂胶对α-葡萄糖苷酶有抑制作用,其水溶性成分中的3,4,5-tri绿原酸是强有力的麦芽糖酶特异性抑制剂,另有一些咖啡脂类化合物及奎宁酸等也起到了非竞争性抑制剂作用。

醛糖还原酶AR催化下葡萄糖转化为山梨醇的增加是多种糖尿病慢性并发症发病的主要机制之一。对多种黄酮类化合物的研究证明,槲皮素、栎皮苷、杨梅苷等可抑制AR的活性。还证实蜂胶富含黄酮类化合物,对AR有抑制作用。

2 蜂胶在糖尿病治疗领域中的临床应用

其实,糖尿病本身并不可怕,可怕的是糖尿病的并发症,糖尿病的危害几乎都来自其并发症,其中尤以心血管疾病为显著。在中国糖尿病患者中合并冠心病者高达600多万。

土耳其科学家Okutan等比较了绿蜂胶提取物CAPE对糖尿病心脏组织的保护作用,他们将实验鼠随机分为三组,即对照组正常鼠、蜂胶治疗组(糖尿病鼠)和非治疗组(糖尿病鼠)。在用蜂胶提取物治疗8周后,检测各组心脏组织中丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的改变,以了解蜂胶对糖尿病心脏病是否具有保护作用。结果显示,糖尿病心脏组织中MDA、SOD和CAT显著升高,造成对心脏的损害。使用蜂胶提取物治疗后8周,MDA、SODCAT均较非治疗组显著降低,且接近正常心脏组织水平,证实蜂胶对糖尿病心脏病具有极好的防治作用。中国科学家Fuliang HU和 K Habib1等也证明蜂胶通过降血糖、降血脂、抗脂质氧化和抗自由基损伤等对糖尿病心脏病起到防治作用,其中发现口服蜂胶24h后血糖即开始降低,8天后糖尿病动物的血糖即显著下降,高血脂也随之降低,而糖尿病心脏病得到显著改善。

高海琳等将蜂胶应用于糖尿病的综合治疗中,对50例2型糖尿病患者和3例1型糖尿病患者随机分为蜂胶治疗组和对照组进行了为期2年的临床疗效观察,发现服用蜂胶后空腹及餐后2h血糖明显下降,原应用胰岛素治疗的患者在服用蜂胶后均不同程度地减少了胰岛素用量;对蜂胶组治疗前后血清胰岛素水平与对照组进行了比较,发现蜂胶没有刺激胰岛素分泌的作用,不会导致高胰岛素血症。

刘洪昌对11例Wagner分级为1~2级糖尿病足,在降糖等综合治疗的基础上配以复方蜂胶液外用治疗,经综合治疗后,血糖控制稳定,6例无感染创面,经26~40d溃疡面完全愈合,5例感染创面经35~63d全部愈合,平均愈合天数43d。早期糖尿病足在综合治疗的基础上予以复方蜂胶液外敷加红外线照射有助于溃疡面尽快恢复。

楚勤英将38例2型糖尿病II级糖尿病足患者随机分为蜂胶换药组及对照组,观察患者的伤口愈合情况,结果提示蜂胶换药组的有效率为94.7%,高于对照组的68.4%,证明蜂胶对2型糖尿病I、II级糖尿病足有良好疗效。

(来源:《中国现代医生》2009年第28期,作者:吴晓霞,山东东营胜利医院药剂科)

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