蜂胶抗癌作用机理探究

高良姜素，一种蜂胶来源的黄酮类化合物，已证实能有效诱导人类肝癌细胞系HepG2中的自噬作用，且这一效果呈浓度依赖性。Wen等人的研究显示，130和370 µmol/L两种浓度的高良姜素对HepG2细胞产生不同影响。他们发现，随着高良姜素浓度的上升，细胞存活率相应下降。值得注意的是，仅130 µmol/L的高良姜素处理下，细胞出现自噬体，表达LC3-II蛋白空泡，并上调与自噬相关的p53表达。

而370 µmol/L处理则似乎导致与自噬无关的凋亡途径。此外，高良姜素还通过上调自噬作用，成功诱导了人类喉癌细胞系TU-212和HEP-2中的细胞死亡，这些细胞系中的促自噬蛋白如LCI、LC3-II和Beclin-1均上调，而自噬抑制标志物p62则下调。

蜂胶在人类黑色素瘤细胞系A375中也显示出与自噬相关的凋亡和细胞周期停滞的诱导作用。Zheng等人的研究表明，中国蜂胶处理通过降低LC3-I/LC3-II比例，同时增加Atg5/Atg12复合体和p62的表达，促进了A375细胞中的自噬。这一自噬的激活与A375细胞的凋亡紧密相关。更有趣的是，当引入氯喹（一种自噬抑制剂）后，蜂胶诱导的自噬程度降低，同时凋亡率也显著降低，这表明蜂胶在A375细胞中通过自噬机制驱动凋亡。

Endo等人则对巴西绿蜂胶中的肉桂酸衍生物进行了深入研究，这些衍生物包括绿原酸、对香豆酸、咖啡酸、3,4-咖啡酰奎尼酸、Artepillin C、baccharin、drupanin和CAPE。他们发现，3,4-咖啡酰奎尼酸、Artepillin C、baccharin和CAPE在前列腺癌CWR22Rv1细胞中具有潜在的抗癌特性。然而，仅有Artepillin C对与自噬相关的机制产生了影响。Artepillin C处理能剂量依赖地增加LC3-II/β-actin的比例，从而诱导自噬。此外，当Artepillin C与自噬抑制剂如氯喹、渥曼青霉素和U0126共同处理时，产生了协同作用，显著增加了癌细胞的凋亡率。

类似地，Artepillin C还在人类胶质母细胞瘤细胞系U-87 MG中通过促进脂质膜堆积效应诱导凋亡。这些发现揭示了两个关键点：首先，Artepillin C在前列腺癌CWR22Rv1细胞中同时诱导了自噬和凋亡；其次，不同蜂胶来源的酚类化合物在抗癌特性和/或对癌细胞的细胞毒性方面展示了不同的作用机制。

蜂胶中的黄酮类化合物白杨素（Chrysin）同样表现出显著的抗癌潜力，能有效降低SW48、SW480、SW620、HT-29和HCT-116结直肠癌（CRC）细胞的存活率，其效果与5-氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗相当。白杨素不仅具有与5-氟尿嘧啶和奥沙利铂类似的促凋亡特性，通过激活凋亡生物标志物如活性caspase-3和切割型多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）的表达来体现，还能通过增加LC3-II的表达来诱导癌细胞中的自噬。

进一步的研究揭示，白杨素通过调节蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路来诱导自噬。而在使用白杨素治疗前，若先用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）预处理癌细胞以抑制自噬，实际上能以剂量依赖的方式保护癌细胞免受白杨素诱导的凋亡。这一发现进一步证明了白杨素在癌细胞中诱导凋亡的活性与其激活自噬的能力密切相关。

（来源：Biomedicine & Pharmacotherapy，Volume 175, June 2024, 116745，Propolis as an autophagy modulator in relation to its roles in redox balance and inflammation regulation）