蜂王浆可作为靶向治疗病理学阿尔兹海默症的功能性食物

研究背景

阿尔茨海默病（AD）是一种与年龄有关的神经退行性疾病，其临床特征是进行性认知衰退。目前，大量研究表明，淀粉样蛋白-β（Aβ）在脑中沉积将导致不溶性老年斑（SPs），是AD的一个重要标志。据报道，Aβ诱导神经内神经原纤维缠结（NFTs）、神经炎症和神经元丢失等病理异常。反之，这些病理事件也加剧了Aβ的沉积并进一步促进AD的发展。

目前，靶向增强脑Aβ清除活性的治疗方法炙手可热，如Aβ免疫疗法。然而，治疗性抗体的使用可能引起一系列副作用，包括血管源性水肿、微出血和神经元过度活跃。此外，最近的文献表明，Aβ免疫疗法不能改善AD患者的认知缺陷。同样地，tau聚集抑制剂在AD进展期间也未能改善记忆和认知功能。鉴于上述失败，需要新药来抑制AD的认知缺陷并减轻相关的神经病理学。最近的几项研究表明，天然功能食品在AD细胞模型和动物模型中具有有效的影响。

蜂王浆（RJ）是由工蜂的下咽和下颌腺产生的蜂产品，是一种传统的功能性食品，已被证明具有抗衰老和神经调节活性。据报道，RJ能减轻秀丽隐杆线虫中的Aβ毒性，具有治疗AD的潜在功能。然而，目前RJ治疗是否有助于减轻家族性AD尚不清楚。因此，本文作者评估了RJ对APP / PS1双转基因小鼠AD病理和认知功能的影响，并进一步研究了其潜在机制。

●研究方法

10个月大的APP / PS1转基因小鼠（雌雄各半）购自南京大学模型动物研究中心，适应1周后，将小鼠分成4组，每组10只：（1）Wt组，野生型小鼠灌胃生理盐水；（2）Tg组，APP / PS1转基因小鼠灌胃生理盐水；（3）TgRJ组，APP / PS1转基因小鼠灌胃RJ；（4）WtRJ组，野生型小鼠灌胃RJ。所有小鼠每天灌胃生理盐水或RJ，剂量为300 mg/kg/d，持续喂养3个月。在第54天和第82天使用Morris Water Maze（MWM）进行行为分析，在第89天使用逐步被动回避进行行为分析。行为分析之后，测定其脑组织相关标志物和蛋白的含量，分析其AD症状及潜在治疗机制。

●研究结果

结果表明，经过3个月的RJ治疗，在Morris水迷宫（MWM）测试和逐步减少被动回避测试中RJ显著改善了APP / PS1小鼠的行为缺陷。数据还显示RJ显著减少APP / PS1小鼠脑组织中的病理学淀粉样蛋白斑块。此外，RJ通过抑制氧化应激减轻了c-Jun N末端激酶（JNK）磷酸化诱导的神经细胞凋亡。此外，RJ治疗后APP / PS1小鼠海马环磷酸腺苷（cAMP），p-PKA，p-CREB和BDNF水平显著增加，表明cAMP / PKA / CREB / BDNF途径可能与改善RJ对认知能力的下降有关。总之，这些结果为使用RJ作为靶向AD病理学的功能性食物提供了科学依据。

●研究结论

蜂王浆可作为靶向治疗病理学阿尔兹海默症的功能性食物。