糖尿病是一种以空腹血糖及糖化血红蛋白异常升高为特征的慢性代谢性疾病。近年来,多项研究揭示了肠黏膜屏障损伤与糖尿病发生发展的紧密联系,提示修复肠黏膜损伤可能成为糖尿病防治的新靶点。因此,选择合适的肠黏膜屏障检测方法,对于研究降糖药物改善肠黏膜屏障及其机制至关重要。
目前,肠黏膜屏障的检测方法主要包括肠上皮细胞连接装置的超微结构观察、紧密连接相关蛋白的表达水平检测以及肠道屏障功能的血清学指标检测。然而,这些方法在反映肠黏膜损伤及疗效评价的灵敏性上存在差异。
蜂胶作为一种富含黄酮、萜烯等生物活性成分的天然产物,已被证实具有降血糖作用。本研究通过高糖高脂饮食联合STZ腹腔注射成功建立了糖尿病大鼠模型,并通过蜂胶补充有效控制了大鼠的血糖及糖化血红蛋白水平,进一步验证了蜂胶的降血糖效果。
为了探索敏感可靠的肠黏膜屏障功能检测方法,研究采用了超微结构观察、Western blotting及血清学检测三种实验方法,对糖尿病大鼠的肠黏膜屏障损伤状况进行了全面评价。结果显示,肠黏膜细胞连接超微结构观察在检测糖尿病大鼠肠黏膜屏障功能方面具有较高灵敏性,适用于降糖药物的肠黏膜损伤修复疗效观察。
此外,研究还发现糖尿病大鼠回肠和结肠组织中紧密连接相关蛋白(如claudin-1、occludin及ZO-1)的表达水平均下调,而蜂胶补充后这些蛋白的表达水平得到有效恢复,且随着蜂胶剂量的增加,改善效果更为显著。这表明蜂胶的降糖作用与其调节紧密连接相关蛋白表达、修复肠黏膜损伤密切相关。
值得注意的是,虽然血清学检测(如血浆D-乳酸和连蛋白水平)在一定程度上可以反映肠道屏障损伤状况,但在本研究中其检测结果与透射电镜及Western blotting检测结果存在不一致性,表明其灵敏性可能不如肠黏膜屏障超微结构观察及紧密连接相关蛋白表达水平检测。
综上所述,肠黏膜屏障超微结构观察及紧密连接相关蛋白表达水平检测能较好地反映糖尿病大鼠肠黏膜屏障损伤状况,具有较高的灵敏性,可作为降糖药物肠黏膜屏障修复机制研究可靠的实验手段。同时,蜂胶通过调节紧密连接相关蛋白表达、修复肠黏膜损伤,展现出其独特的降糖作用机制。
(参考来源:《中国比较医学杂志》2019年 第3期 | 刘颖 常志尚 徐宏伟 薛美兰 李瑞英 梁惠 青岛大学基础医学院 青岛大学生物医学公共支撑平台 青岛大学公共卫生学院)
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