蜂胶：伤口愈合的新领域？

蜂胶是由蜜蜂通过混合蜡，花粉，唾液分泌物和收集的天然树脂生产的树脂。

蜂胶的精确成分随着来源的不同而变化，在蜂胶中已经鉴定出属于黄酮，萜烯和酚酸的300多种化学成分。此外，其化学成分受地理位置，植物来源和蜜蜂物种的影响。

由于其抗菌和抗炎活性，蜂胶及其化合物已成为许多作品的焦点; 然而，现在人们认识到蜂胶还具有再生特性。

考虑到这些产品的可用性和低成本，人们对天然产品的愈合潜力越来越感兴趣。蜂胶中含有大量化合物，可以解释一些加速愈合过程的生物效应，并广泛用于民间疗法。

本综述旨在浓缩蜂胶及其化合物活性机理的结果。

蜂胶是蜜蜂从北温带的植物，芽和分泌物的部分收集的树脂物质的混合物的通称，从北回归线延伸到北极圈。

蜂胶的主要来源有杨树，柳树，桦树，榆树，桤木，山毛榉，针叶树和马栗树。

蜂胶通常用于蜂巢中，以覆盖内壁，避开入侵者的入口，如蛇和蜥蜴，或防风雨，并防止真菌和细菌生长。

蜜蜂的殖民地能够在1年内收集150至200克蜂胶; 然而，一些殖民地收集的数量少于。

亚里士多德在城市或城市的捍卫者面前，用希腊语单词pro（before）和polis（city）创造了蜂胶这个词。亚里士多德对蜂胶有着非常准确和详细的了解。

新的证据表明蜂蜜蜂群中的蜂胶可能在集落水平免疫中发挥更微妙的作用，而不是直接防御寄生虫和病原体。

蜂胶的历史

蜜蜂驯化的悠久历史导致了蜂产品的开发，蜂胶的许多有利特性使其在许多人类追求中得到应用。蜂胶和蜂蜜一样古老，人类已经使用了很长时间。今天，使用蜂胶的悠久历史仍在家庭疗法和个人产品中。

有记载表明古埃及人，波斯人和罗马人使用蜂胶来缓解许多疾病并作为“防腐”物质。

埃及人对蜜蜂和蜜蜂产品的高度重视是由于法老的头衔之一是“蜜蜂之王”。古代犹太人认为tzori（希伯来语中的蜂胶）是一种药物。蜂胶已被希腊人用作多花蓟的主要成分，这种香水结合了蜂胶，乳香，styrax和芳香草药。

希波克拉底是一位希腊医生，被认为是现代医学之父，他认识到了蜂胶的治疗作用。此外，罗马普林尼长老在其着名的自然历史中写到了蜂胶的特性，其中详细了解了蜂箱中的蜂胶。普林尼还广泛写道，通过添加树脂来防止葡萄酒变成醋。为此，罗马葡萄酒中添加了松树，雪松和terebinth。最近的研究表明，某些树脂，如蜂胶，可以杀死细菌，防止有机化合物降解。

在中世纪，蜂胶不是一个非常受欢迎的话题，它作为软膏的用途消失了。对于蜂胶的兴趣转向了文艺复兴时期的兴趣，以恢复旧的和被遗忘的治疗和方法。

古代非个人产品或药用应用包括17世纪在意大利使用蜂胶，当时Stradivari使用蜂胶作为其器械清漆的成分。今天，蜂胶仍然与松香乐器一起使用，用于弦乐器和手风琴的修复。

蜂胶的特征

花蜜和花粉是蜜蜂采集的主要材料，以植物学名称命名。“蜂胶”是一个以蜜蜂为导向的术语，没有植物学衍生物。蜜蜂可以使用不同的材料来“制造”蜂胶，这些材料是在植物的不同植物部位生产的。

这些是植物活跃分泌的物质和植物伤口渗出的物质：叶子和叶芽上的脂质物质，粘液，树胶，树脂，胶乳等。

在高温下，蜂胶柔软，柔韧，非常粘稠; 然而，当冷却时，特别是冷冻时或接近冷冻时，它变硬和变脆。
蜂胶在60至70°C时变为液体，但对于某些样品，熔点可能高达100°C。蜂胶的颜色从绿色到棕色和红色不等，取决于其植物来源。

蜂胶的成分以及颜色和香气根据地理区域而变化。

通常，乙醇是蜂胶制备的最佳溶剂，其他溶剂如乙醚，水，甲醇和氯仿可用于蜂胶化合物的提取和鉴定。

其他溶剂如甘油，丙二醇和其他溶剂已用于制药和化妆品行业的蜂胶制剂。

从荨麻疹或粗蜂胶中获得的蜂胶含有约50％的香脂树脂，30％的蜡，10％的必需和芳香油，5％的花粉，以及5％的其他物质，包括木屑。

到目前为止，已有超过300种不同的化合物在蜂胶中被表征，包括脂肪酸，酯，芳香酸，脂肪酸，碳水化合物，醛，氨基酸，酮，查耳酮，二氢查尔酮，萜类化合物，维生素和无机物质。总之，黄酮类化合物具有更大的研究兴趣。

热带地区蜂胶的积极活动比温带气候更多，再现了前者观察到的更丰富的植物多样性。

然而，这些性质可能会根据成分和多酚含量而变化，而多酚含量又取决于几个因素，包括季节，该地区的植被，地理来源和蜂胶状态（新鲜或老化）。

蜂胶的成分受蜂巢环境的植物地理特征的影响。已经描述了在同一地方发生的季节性变化。一些作者还报道了在同一地区收集的样本之间存在差异，但不同的Apis mellifera亚种。

许多国家（如中国，韩国，克罗地亚，新西兰，和非洲）采集蜂胶表明类似杨树的化学成分。事实上，白杨树是欧洲的典型树木，常用于命名蜂胶的常见类型。因此，目前的观点是蜜蜂从杨树和针叶树的树脂中收集蜂胶。这种蜂胶的特点是含有高水平的黄酮，黄酮，低酚酸及其酯类。

然而，在一些地区，杨树不是本土植物，例如在澳大利亚和南美洲，蜜蜂寻找其他植物来生产蜂胶，蜂胶具有与杨树蜂胶相似的成分。

来自热带地区的蜂胶，如巴西绿色和红色蜂胶，分别富含p-香豆酸的异戊烯化衍生物和一些与杨树蜂胶中发现的异黄酮不同的异黄酮。

为东南巴西的蜂胶，Baccharis dracunculifolia是主要的植物源和Artepillin C，作为最特有部件，可以很容易从其它类型的蜂胶区分。

据报道，来自委内瑞拉，亚马逊和古巴的蜂胶含有异戊二烯二苯甲酮，它们来源于Clusia花的渗出物。

Macaranga植物已成为台湾和日本的蜂胶字体。高浓度的在地中海盆地蜂胶二萜类化合物可以从发起柏木和松植物。

然而，一些植物来源只是通过观察蜜蜂的觅食行为而不是比较蜂胶和植物来源中次生代谢物的化学成分来假设的。因此，强烈需要比较蜂胶和植物的化学成分，以确认确切的植物来源。

一些污染物，如农药，铜，铁，镁，甚至铅，都可以被蜜蜂收集并添加到蜂胶中。

蜂胶化合物的生物效应

蜂胶相对于人体的一系列包容性生物活性主要来自多酚的抗氧化作用。令人不安的活性氧（ROS）的产生和失活之间的平衡导致许多疾病。自由基可以氧化细胞蛋白质，核酸和脂质。

多酚的抗氧化活性的机制是不同的，例如抑制ROS出现的能力，参与ROS产生的金属的螯合离子和清除ROS，从而干扰导致过氧化反应的级联反应。脂质和与其他抗氧化剂的协同合作。

有趣的是，蜂胶在急性和慢性炎症过程中也显示出抗炎特性，这主要是由于其含有大量多酚化合物。

蜂胶还含有活性化合物，已知它们可促进细胞增殖或凋亡。其中，有咖啡酸，咖啡苯基酯，artepillin C，槲皮素，白藜芦醇，高良姜精，和染料木素。

染料木黄酮，槲皮素，山奈酚，木犀草素，白杨素和芹菜素抑制细胞周期蛋白，阻止细胞周期。高良姜素，染料木黄酮和白藜芦醇显示出对乳腺癌雌激素受体的抗增殖活性。

一些体内试验证明，一些蜂胶黄酮可抑制肺癌和口腔癌，以及皮肤，食道，胃，结肠直肠，前列腺和乳腺癌的发展。

酮类化合物被认为是有价值的天然化合物，不仅因为它们可以避免血清中血糖迅速升高，还因为它们能够使糖尿病患者免于这种代谢紊乱的并发症。

Matsui等人。观察到巴西蜂胶对咖啡酰奎宁酸（CQA）的抗高血糖作用。咖啡酰奎宁酸是β-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的强效抑制剂。

另一位作者证明，在患有糖尿病的大鼠中，蜂胶提取物的给药导致葡萄糖水平降低和对脂质过氧化的保护作用。

许多工作证明了蜂胶的重要抗菌作用，其中革兰氏阳性菌的活性大于革兰氏阴性菌。这些抗菌作用可能是由于蜂胶中存在的许多化合物的协同活性。Pinocembrin对Streptococcus sp表现出强烈的抗菌活性。芹菜素最有效地抑制细菌糖基转移酶。对香豆酸，artepillin C，和3-苯基-4- dihydrocinnamylocinnamic酸是有效对抗幽门螺杆菌。

在实验中使用蜂胶

一些技术，如高效液相色谱（HPLC），气相色谱（GC），以及鉴定技术，如质谱（MS），气相色谱和质谱（GC-MS），可以增加蜂胶中存在的化合物。

因此，最近发表了许多关于蜂胶成分的不同作用和不同生物学特性的论文。

然而，由于缺乏比较来源和对结果的科学评估，并且因为它们没有涉及所研究的蜂胶的化学成分，因此其中很大一部分的用途有限。

利用特有蜂胶样品的研究目的和比较研究不同地理区域蜂胶的正效应是近期研究中最有趣的方法。

最近，将测试抗菌活性的样品的化学表征与相应蜂胶样品的主要生物活性物质组的定量进行了比较。结果证实了酚酸对蜂胶抗菌活性的重要性，以及杨树作为蜂胶来源的重要性，它为荨麻疹提供了最有效的抗细菌防御。

Banksota等。比较了来自巴西，秘鲁，荷兰和中国的蜂胶的细胞毒性，保肝和自由基清除活性。作者发

现荷兰和中国的蜂胶具有最强的细胞毒活性; 而几乎所有样品都具有显着的保肝活性。

Kumazawa等人的工作。是这种方法的另一个例子。作者将蜂胶（阿根廷，奥地利，巴西，保加利亚，智利，中国，匈牙利，新西兰，南非，泰国，乌克兰，乌拉圭，美国和乌兹别克斯坦）的抗氧化活性联系起来，并将这些数据与化学分析相结合。

通过HPLC分析，用光电二极管阵列和质谱检测识别蜂胶的主要成分并进行定量分析。来自阿根廷，澳大利亚，中国，匈牙利和新西兰的蜂胶提取物具有相对较强的抗氧化活性，并且与总多酚和类黄酮含量有关。事实上，具有最强抗氧化活性的蜂胶含有抗氧化化合物，如山奈酚和苯乙基咖啡酸。

按照类似的方法，陈等人。研究了台湾不同地区某些人类黑色素瘤细胞系的自由基清除活性，细胞毒作用和凋亡诱导。

蜂胶的伤口愈合特性

随着其他蜂产品（蜂蜜，蜂王浆，花粉），蜂胶具有巨大的治疗特性，正自古以来使用流行的医学在世界各地的。

蜂胶被认为具有杀菌，抗菌，抗真菌剂，收敛剂，解痉，抗炎剂，麻醉剂，抗氧化剂，抗真菌剂，抗溃疡，抗癌和免疫调节作用。

蜂胶具有良好的耐受性，罕见的过敏和无毒性事件，被称为烧伤管理，增强皮肤细胞增殖，活化和生长能力的良好候选。

一些结果证实了蜂胶的治疗功效，在整个定量和定性分析胶原I型和III型表达和伤口基质中的降解，表明蜂胶可以有良好的生化环境支持再上皮化。

最近的发现已经确定需要氧气来消毒伤口和燃料愈合，而且氧气依赖性氧化还原敏感信号传导过程在修复级联中起关键作用。

皮肤和邻近组织中自由基的相互作用也可能是其结构的一些毒性作用和改变的原因。

最近的一份报告表明，蜂胶能够淬灭皮肤中的自由基。蜂胶对表皮中自由基的这种结果是其在烧伤创伤治疗中应用的安全性的来源。

其他研究结果表明，蜂胶通过刺激伤口床基质重塑加速烧伤组织修复，提出蜂胶应用后观察到的细胞外基质含量的变化可能与其黄酮类化合物降低脂质过氧化和防止坏死的能力有关细胞。

蜂胶对伤口修复和组织再生的生物活性可能与其抗菌，抗炎和免疫调节特性有关。

蜂胶已经证明了一些体外抗菌活性，特别是抗革兰氏阳性菌（葡萄球菌和链球菌属）和革兰氏阴性菌（大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，普通变形杆菌和铜绿假单胞菌），幽门螺杆菌，原生动物（克氏锥虫）。 ，真菌（白色念珠菌）和病毒（如HIV，疱疹病毒或流感病毒）。

蜂胶的抗微生物特性主要归因于类黄酮含量，特别是pinocembrin，高良姜精和pinobanksin的存在。Pinocembrin还具有抗真菌特性。具有公认作用的其他化合物是香豆酸和咖啡酸的酯。

一些研究强调了蜂胶作为提取蜂胶的溶剂的作用，这可能会影响其抗菌活性的效力。

蜂胶还显示抗炎症的急性和慢性炎症的抗炎作用，但蜂胶如何诱导这种作用仍不清楚。罗西等人。证实，蜂胶以浓度依赖性方式抑制盐水或LPS处理大鼠肺匀浆的COX活性。

蜂胶在巨噬细胞体外表现出免疫刺激和免疫调节作用; 而在体内，它增加了小鼠中CD4 / CD8 T细胞的比例。

这项研究的结果,表明蜂胶的应用增加了啮齿动物的伤口愈合率和糖尿病伤口的再上皮化。它还提出了蜂胶在减少中性粒细胞浸润和使巨噬细胞流入受伤区域方面的其他作用。

伤口修复和再生通过精细调整的整合阶段模式进行，例如止血，炎症，细胞增殖和组织重塑，这些都涉及许多细胞和分子过程。这种现象包括表皮细胞和角质形成细胞的迁移和增殖，成纤维细胞粘附和细胞外基质（ECM）收缩。在伤口修复的初始阶段，蜂胶治疗刺激ECM组分的显着增加，随后ECM分子减少。据推测，这种蜂胶的生物学效应与其刺激转化生长因子-β（TGF-β）表达的能力有关参与伤口修复的早期阶段，如止血和炎症。

McLennan及其同事表明，使用单一蜂胶外用药，糖尿病啮齿动物全层皮肤伤口愈合模型的伤口愈合增加。这是第一项系统研究，显示蜂胶能改善糖尿病患者的伤口愈合。

一些研究已经探讨了蜂胶溶液在临床和实验病例中对动物伤口治疗的影响。结果表明，蜂胶能够主要通过减少炎症反应来实现良好的愈合过程; 所以，蜂胶的愈合过程更快。在根除感染后，作者认为蜂胶适合于伤口治疗。

蜂胶的愈合特性也应归功于其免疫刺激作用。该特性在很少的临床研究中被表征。给予蜂胶，治疗期间和治疗后考虑细胞因子分泌能力。细胞因子分泌能力在治疗期间以时间依赖性方式显着增加。作者得出结论，蜂胶能够引发免疫反应而没有副作用。

在过去的几十年中，人们对生物材料（例如生物聚合物）在医疗保健产品中的使用有了更大的兴趣，尤其是作为伤口的敷料，这一事实主要与这些供应的可再生性质，生物相容性和生物降解性有关。组织工程需要聚合物膜，以便为支架内的细胞迁移和附着创造正确的环境。因此，使用蜂胶溶液的静电纺丝成功制备了生物相容的蜂胶负载聚氨酯纳米纤维。

蜂胶的其他性质

蜂胶已被提议作为抗结石药，因为它减少口服磷酸钙沉淀物（牙结石的主要成分）的形成。

Hidaka及其同事证明，某些类型的蜂蜜和蜂胶能够将无定形磷酸钙转化率降低到羟基磷灰石中。

已经探索了蜂胶对口腔细菌的活性，表明蜂胶作为抗龋齿产品的有效性。

分析25名人类健康受试者和25名受慢性牙周炎影响的患者的唾液样品的微生物抑制区的程度，比较蜂胶和氯己定的效力。蜂胶对健康和病理性唾液中的细菌均表现出显着的抗菌活性。

随着全球癌症发病率的上升，新的抗癌药物仍然是强制性的。在体外和体内研究的结果表明，通过蜂胶细胞凋亡或细胞分裂和细胞生长停滞[诱导具有针对癌细胞的细胞毒性的重要特性。

蜂胶及其化合物可抑制癌细胞的细胞周期增殖或诱导细胞凋亡。它们通过刺激Bax，p53，p21蛋白，p38 MAPK，JNK，ERK激酶，细胞色素c释放和caspase级联激活诱导凋亡途径。

尽管许多研究已揭示蜂胶及其对生长和肿瘤增殖的化合物的抑制作用，进一步调查必要欣赏其有益特性的效率和机构。

蜂胶的宝贵特性在古希腊和罗马医生的着作中得以体现。蜂胶是一种无毒的天然化合物，人体的安全浓度约为1.4毫克/千克一天或70毫克/天。一些过敏和接触性皮炎对蜂胶的病例已被描述，主要是养蜂人。

蜂胶含有广泛的化学化合物，具有许多生物作用。它被认为是有用的产品并且已经用于替代医学中。

为了确定介导其生物效应的相互作用，强烈需要对蜂胶的活性成分进行其他研究。

蜂胶的成分生物利用度，不同制剂的稳定性以及安全有效的疾病管理剂量也需要更多的工作。