蜂胶抗癌功效成分及功能性食品开发

摘要:本文通过现代医学癌症病因论,分析了蜂胶抗癌的几大作用机制,综述了蜂胶的抗癌功效成分,阐述了国内外蜂胶保健品的现状及蜂胶抗癌保健品的开发前景。

关键词:蜂胶、抗癌、黄酮类化合物

李英华 胡福良(浙江大学动物科学院,杭州310029)

癌症是引发人类高死亡率的三大疾病之一。据世界卫生组织统计:世界上每年新发现癌症病人600多万,其中430万人死于癌症。我国每年新发现癌症患者120多万,100万人死于癌症。现代医学发现:大约有35%癌的发病跟人类膳食结构和饮食习惯有关。有资料证明食疗可以预防癌症,因此食疗与癌症的研究成为一个研究热点。近几年抗癌保健品市场迅速发展,出现了一批抗癌保健食品,如胡萝卜素食品,富含VC食品、富硒食品、大蒜素食品等等。国内外许多学者对蜂箱中的紫金蜂胶抗癌作用进行了研究,并且取得了一定进展。

1 蜂胶的功能成分及其抗癌机理

1.1 蜂胶的功能成分

蜂胶具有抗菌、抗炎、抗病毒等多种药理作用。发挥药理功能的主要成分是黄酮类化合物及其挥发性成分。目前已经得到分离鉴定的化学成分有60余种,常见的成分见表1:

1.2 蜂胶可能的抗癌机理

1.2.1 阻碍和抑制致癌物或潜在致癌物产品

亚硝胺和黄曲霉是目前所了解的明显具有高致癌力的主要致癌物。蜂胶中的酚酸类化合物、硒、V_c及β-胡萝卜素可以阻断体内亚硝胺的合成。蜂胶中的黄酮可以诱发苯芘羟化酶解除黄霉等致癌物质的毒性。槲皮黄素甲基醚和芦丁是肺致癌物苯芘的抑制剂。金雀异黄酮、菲瑟酮、槲皮素能够诱导哺乳动物拓扑异构酶型DNA的断裂。Mahran LG等(1996)研究了蜂胶水相提取液对四氯化碳造成肝损伤的影响,发现蜂胶水相提取液对肝细胞损伤有修复作用,主要通过阻止脂质氧化和调整体内的谷光甘肽的水平。Basnet P 等(1996)通过色谱分析发现奎尼酸-2-咖啡醇双二酯的两种衍生物:3,4-二咖啡醇奎尼酸酯盐(methyl34-di-O-caffeoyl quinate)和3,4-二咖啡醇奎尼酸酯(3,4-di-O-caffeoyl quinic acid),并通过实验证实这两种化合物的抗肝损伤能力比甘草素还要好。Sharma M 等(1998)指出添加50mg/kg的蜂胶可以阻碍使用扑热息痛造成的肝坏死过程,减少肝癌的发病机率。

1.2.2 抑制癌细胞的生长

蜂胶含有的某些黄酮类化合物具有抑制肿瘤细胞生长的作用,抑制活性最强的是皂草黄素、桑黄素、儿茶精等。木樨草素、菲瑟酮具有抗细胞增生作用,福桔黄素和蜜桔黄素在2~8ug/mL的浓度下能够抑制人扁平细胞癌细胞系的增生。咖啡因酸苯-2-酯和萜烯类化合物可以控制细胞增殖,使癌细胞停留在DNA合成阶段,改变细胞的无休止生长状态。槲皮酮可以触发癌细胞自杀,使癌细胞破裂死亡。类黄酮可把未分化的恶性细胞转变成分化的成熟细胞。咖啡酸苯乙酯可以杀死或抑制变形细胞DNA的合成或生长,和酶酚酸(MPA)合用具有很强的抗细胞增生作用。M itamura T等(1996)通过实验发现,蜂胶甲醇提取液中的三色蓟二萜类化合物(clerodane diterpenoid)主要通过两个方面抑制小鼠化学诱发型皮肤癌。一是可以从DNA的合成开始部位抑制合成,一是在补救代谢过程中减少DNA的合成从而抑制肿瘤细胞的生长。Kimoto Tetsuo 等(1998)指出蜂胶提取液中的3,5-二异戊烯-4-苯丙烯酸具有抗菌活性,对人和鼠类的恶性肿瘤细胞起到细胞毒素的作用,可以明显抑制肿瘤细胞生长,最后导致肿瘤细胞死亡。通过单核细胞直接细胞毒性测定发现,该成分对实体瘤和白血病细胞具有良好的抑制效果。裸小鼠的体内实验验证该物质可使有丝分裂终止,使移植性肿瘤萎缩。这可能与抑制肿瘤血管增生,切断肿瘤营养供应有关。

1.2.3 抗突变

氧自由基和脂质过氧化物可使DNA损伤、交联,从而引发癌突变。蜂胶中的SOD以及黄酮类化合物是抗自由基和过氧化脂质的有效成分。Scheller S 等(1990)利用电子顺磁共振的方法研究蜂胶乙醇提取液对自由基的作用,结果蜂胶中黄酮类化合物对2,2-二苯基-1-苦基肼基游离基有强烈的抑制作用,可以有效地清除自由基。日本的Hayashi Katsuhiro 等(1999)发现蜂胶中的3,4-二羟基-5-异五烯肉桂酸具有的抗亚油酸过氧化反应的能力比丁羟甲苯还强。KimotoT(1999)等发现蜂胶提取物中的Artepillin C可以明显降低三醋酸腈铁盐氧化引起的肾损伤,阻止肾脏和肺脏癌变的发生。捷克斯洛伐克癌症研究所的Vachalkova A (1995)等通过极谱分析发现栎精(quercetin)、鼠李黄素(rhamneti)和山奈酚(kaempferol)等具有显著的抑制致突变物质的作用。Varanda Eliana 等(1999)发现蜂胶提取物和蜂毒可以抑制黄曲霉B1,柔红霉素和3,4-苯丙芘的致突变活性。Lin Song Chow(1999)等研究了蜂胶乙醇提取液对酒精慢性中毒引起的谷光甘肽和微粒体酶的影响。发现剂量为30mg/kg体重时,可以明显抑制细胞色素P-450、还原型辅酶代谢依赖的细胞色素C还原酶的活性,减少谷光甘肽和羟基苯胺的产生,阻止脂质氧化过程。

1.2.4 抗菌和抗病毒作用

生物性致癌在癌发病过程中起着不可忽视的作用。Krochmal C(1991)对蜂胶的抗细菌、抗真菌和抗炎作用进行了研究,发现蜂胶对表皮和粘膜层的真菌和细菌有良好的抑制效果。Serkedjieva J 等(1992)发现蜂胶中的异戊基阿魏酸等对香港型(H3N2)感冒病毒有强烈的抑制作用。Amoros M 等(1992)做了蜂胶的抗体外病毒的实验,结果蜂胶能够抑制疱疹病毒复制,而且可以杀死某些病毒。Ozino OI(1996)等做了蜂胶对不同来源的29种病原微生物最低抑菌浓度的研究,发现昆虫类病原微生物对蜂胶最敏感(MIC0.3-1.5mg/mL),其次是人体芽孢杆菌和葡萄酒酵母菌,再次是植物真菌病原体(MIC2.5-6.0mg/mL)。Scheller S 等(1999)研究了蜂胶液和抗结核药链霉素、利福霉素、异烟肼和乙胺丁醇对分支杆菌的联合抑制效果。指出:可能是由于抗结核药和蜂胶乙醇提取液活性成分间形成了化学键,蜂胶乙醇提取液的加入,降低了结核分支杆菌对抗结核药的抗性,加强了抗结核药的药效。Sato T等(1999)研究了蜂胶对引起胃癌的幽门缠绕杆菌的作用,发现蜂胶液能够杀死幽门缠绕杆菌,抑制脲酶活性,促进胃液分泌,减少胃病发生。Hegazi Ahmed G 等(2000)研究欧洲产蜂胶的化学成分及其抗菌活性。发现蜂胶样品的化学组成大部分相同,香豆酸(trans-p-coumaric acid)是三者共有主要成分。其中德国蜂胶以苯乙基-反式-咖啡酸酯(Phenylethyl-trans-caffeate)、苯甲基阿魏酸(benzylferulate)和高良姜素为主,对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌表现出高抗菌活性。奥地利蜂胶主要含有乔松素(Pinocembrin)和香豆酸,抗白色念珠菌效果好。苯甲基咖啡酸酸酯(Benzyl caffeate)和乔松素是法国蜂胶中的主要组分,对各种细菌都有抑制作用,但效果不如德国和奥地利蜂胶好。

1.2.5 调节机体免疫机能,提高机体对环境因子变化的适应性

虽然蜂胶本身并不具抗原特性,但它能起免疫佐剂作用,能增加抗体产生,使血清总蛋白和丙种球蛋白含量增高,白细胞和巨嗜细胞的吞噬能力增强,机体免疫力提高。Dimov V等研究了蜂胶水溶性物质的免疫调节作用,发现对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌感染具良好的免疫调节效果。Ivanovska N等(1992~1995)对蜂胶的机体体内免疫调节作用进行了一系列研究,发现:苯乙烯酸和咖啡酸对红血球溶解有良好的抑制作用,无论对机体损伤造成的免疫功能低下还是本身原有的免疫功能缺乏都有很好效果;对革兰氏阴性菌感染的免疫调节主要是提高巨嗜细胞活力,增强其吞噬功能。尤其是蜂胶水相提取液更能充分发挥蜂胶的免疫调节功能。

2.抗癌保健品的研究现状以及蜂胶保健品开发

2.1 蜂胶保健品的开发利用现状

英国通过1991~1995年间五年的跟踪调查、临床咨询、病人抽样毒性分析以及植物成分鉴定等安全性检测,讨论并通过了蜂胶和蜂王浆作药膳食品的决定。唐金贤等(1995)利用复方蜂胶丸与放疗、化疗结合治疗癌症,发现它可以明显提高疗效,并能够减少放疗和化疗引起的毒副作用,具有抗癌症血液的高凝状态。吕泽田等(1999)做了蜂灵宝(蜂胶黄酮组分为主的配方)抑制肿瘤作用的实验,证实了蜂灵宝(蜂胶黄酮组分为主的配方)抑制肿瘤作用的实验,验证了蜂灵宝抗肿瘤的良好效果。在1998年11月【蜂灵宝强身祛瘤胶囊】通过了卫生部验证评审批准,已投放市场,蜂胶中的黄酮类化合物为其抑制肿瘤的功效成分。国外有蜂胶药片、蜂胶口香糖、蜂胶糖浆、蜂胶胶囊和蜂胶针剂等。

2.2 蜂胶保健品开发

2.2.1 蜂胶提取工艺流程

蜂胶萃取液:蜂胶原块→乙醇溶液浸渍→抽提→脱蜡处理→过滤→浓缩→添加乙醇溶液（调整浓度）。

2.2.2 蜂胶的抽提方法

传统的蜂胶抽提方法都是用95%~100%的乙醇进行抽提,其效用和浓度有一定关系,具体的关系还不清楚。研究发现只有70%的乙醇提抽物具有生理活性,而100%的乙醇抽提物没有生理活性。该法萃取的蜂胶组分范围广,收率高,适于进行成分研究。目前新发展的水抽提法得到的制品具有多种生理活性,具有抑癌、增强免疫的作用,适于作药品或保健食品的原料。它的缺点是收率低,容易染菌。另外还有胶粒化抽提法,其添加的乳化剂给成分分析造成困难,超临界抽提法虽然抽提物具有良好的生理活性和抗过敏作用,但由于投资高,收率低,还只是用于科学研究。

3 存在的问题及发展前景

3.1 存在的问题

目前,蜂胶的功能性成分还没完全明确,且有报道说蜂胶的咖啡酸酯类物质会引起部分人过敏,这些还有待于蜂业及生物化学科技工作者进一步研究。另外,蜂胶的来源不同,各种成分含量不同,重金属铅的问题也没有解决,所以也就无固定的质量标准,给保键品开发厂家收购蜂胶带来不便。

3.2 发展前景

随生活水平和自我健康保护意识的提高,对癌症的膳食预防越来越受到重视,抗癌保健食品渐受欢迎。在我国,药食同源历史悠久,有较好的推广基础。蜂胶含丰富的微量元素、酶及大量黄酮类化合物,是一种良好的天然免疫增强剂,能增强机体免疫功能,还可影响DNA合成,作为抗癌保健品无疑有着光明的发展前景。我国是一个蜂产品生产大国,有充足的原料来源,为蜂胶抗癌保健品开发做坚强的后盾。相信在不远的将来,来源广、价格低的蜂胶在饮料、食品以及添加剂方面有广阔的应用前景。