蜂胶治疗口腔疾病的药理作用和临床应用现状

摘要：本文对近年来蜂胶用于治疗口腔疾病的有关 报道作一总结,概括论述了蜂胶的抗病原微生物、抗炎镇痛、抗溃疡、镇静麻醉以及其它药理作用和毒性评价,并对其治疗龋齿病、牙体病、牙髓病、牙周组织病、口腔粘膜病等类口腔疾病的临床疗效进行了整理归纳,同时对蜂胶作为一种高效天然药材应用于口腔疾病的独特优势和应用前景作出了展望。

刘海鹏,王钦茂（安徽中医学院药理教研室,合肥 230038）

关键词：蜂胶;口腔疾病;药理作用;临床应用

蜂胶是一种具有粘性和芳香性的固体胶状物质,由树脂、蜜蜂上颚腺分泌物和蜂蜡等组成。含树脂约50%～60%,蜂蜡30%,芳香挥发油10%和一些花粉等夹杂物。主要有黄酮类、酚类、内酯、香豆精类、醛、酮、甾类化合物,还含有维生素B1、烟酸、维生素A元和多种氨基酸、糖、多糖等,及必需元素34种[1,2]。尤其是黄酮类化合物被认为是产生蜂胶药效的主要活性成分,其品种和含量非常丰富[3]。中医药文献中记载蜂蜜、蜂蜡、蜂房的润肤生肌、解毒杀虫、祛风止痛以及治疗风虫牙痛等功效主治与蜂胶的功效一致[1] 。可见,古代医家虽未把蜂胶单独分离出来使用,但实际已经应用于临床。现对其用于治疗口腔疾病的概况作一综述。

1 药理作用

1.1 抗病原微生物作用

1.1.1 广谱抗菌作用

蜂胶及其制剂能抑制金黄 色葡萄球菌、白色葡萄球菌、链球菌、沙门氏菌、大肠 杆菌、绿脓杆菌、产黑色素类杆菌、黑色消仑球菌、具核梭杆菌、白色念珠菌和炭疽杆菌等20余种细菌。

对球菌类敏感性更高。对牙周疾病主要致病菌产黑色素类杆菌的抑制浓度相当于0.1%甲硝唑[5],对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌杀灭率为99.96%～99.98%[6]。对主要致龋菌进行体外抑菌试验,测定 其最低抑菌浓度,并与金银花、厚朴、连翘、黄连、黄芩、黄芪、大黄七味中药进行对照,结果显示,蜂胶的平均抑菌环明显大于其他七味中药,经统计学检验,最小的t值大于3.36,P<0.01,有显著意义。对变形链球菌和乳酸杆菌的最低抑菌浓度均为1.5625%,明显低于对照组中药[22]。蜂胶不仅有抗 菌作用,还能和许多抗生素合用提高它们共有的抗菌能力,延长作用时间。对耐药的菌株,合用时都有一定的增效作用。另外还具有中和细菌毒素的作用[4]。常服不会引起菌群失调症,也不会产生耐药现象[7]。

1.1.2 抗病毒作用

对腺病毒Ⅱ型、疱疹病毒、口 腔病毒等的细胞及外壳均能产生作用。其抗病毒组分被认为包括黄酮类、酚类、咖啡酸的衍生物等[4]。抗病毒组分的协同作用强于单一化合物[8]。

蜂胶乙醇或乙醇溶液对各种真菌有不同程度的抑制作用,对浅部真菌抑制作用较深部真菌强。黄酮类化合物是其抗真菌作用重要有效成分[1]。

1.2 抗炎镇痛和抗溃疡作用

蜂胶对动物实验性 关节炎、水肿均有抗炎消肿效果,且与阿斯匹林作用相似。试验证明,作用比消炎痛强[4]。有效成分为甾类化合物、酶类和植物杀菌素[9]。经口喂饲能达到与消炎痛同等或更强的镇痛效应[4]。100mg・kg-1乙醇提取液腹腔注射,可增强二甲基亚砜对小 鼠痛阈提高作用[1]。有效成分为芳香油和醚类[9,10]。

蜂胶具有消炎和促进组织愈合的功效。用40%和5%的酊剂涂抹金黄地鼠舌背实验性溃疡 处,能促进口腔溃疡的愈合,促进组织修复,可缩短病程1/2～1/3,40%蜂胶酊优于5%[4,8,11]。局部应用乙醇提取液可明显促进犬损伤牙髓的再生修复,减轻损伤局部的毛细血管扩张充血和炎症细胞浸润,并增加巨噬细胞和肥大细胞数目,促进牙髓新生和纤维牙质的形成[1]。其化学成分中的花粉、多种维生素、脂肪酸、多糖有营养作用,可提供溃疡愈合 所需的营养;醇类、酚类、醛类有腐蚀、凝固有机质、促进组织再生、溃疡愈合作用[9,10]。

1.3 镇静麻醉作用

乙醇提取液100～2000mg・kg-1可减少小鼠自发性活动,且作用与剂量成正比。水提取液还能拮抗咖啡因引起的中枢兴奋作用[1]。 乙醇提取液100mg・kg-1小鼠腹腔注射能显著延长环己巴比妥的麻醉作用。水提取液具有局部麻醉作用,且与普鲁卡因作用相似[1]。其有效成分为芳香油和醚类[9～11]。

1.4 其他作用

放射性示踪铷(96Rb)研究证明蜂胶能促进大鼠口腔粘膜的血液循环。蜂胶还有抗肿瘤、抗氧化、抗高血压、抗高血脂、抗疲劳、增强免疫、降血糖和保肝等作用[1,4,8,12～16]。

1.5 毒性作用

小鼠灌服蜂胶LD50=6.3g・kg-1, 腹腔注射乙醇提取液最小致死量大于2g・kg-1;犬、豚鼠、大鼠口服10～15g・kg-1及兔口服1g・kg-1,共3个月,均未见毒性反应[1]。75%乙醇配制的含10%蜂胶原液对兔皮肤刺激反应积分为0,属实际无毒、无刺激物质[6]。蜂胶无致癌性[17]。

2 临床研究与应用

2.1 牙龈炎、牙周炎

牙龈炎、牙周炎属于牙周组 织病[18]。蜂胶电离子透入疗法治疗牙周病有较好疗效,可使渗出停止,粘膜颜色变为正常,牙龈变坚实,使松动的牙齿固定,并消除口臭。疗效较持久,较少复发[8]。1976年,布加勒斯特大学口腔系Gafar等用20%蜂胶软膏治疗浅表型牙周炎30例,以抗炎植物浸膏(49例)和氯化锌(21例)作对照,结果蜂胶组疗效最好,治愈23例(76.67%),好转7例。1978年Pisarev用6%～7%蜂胶水溶液脉冲电泳治疗92例牙周炎患者同样获得良好的效果。1994年,华西医科大学口腔医院和云南三所医院口腔科研制的蜂胶牙泰(蜂胶乙醇制剂,国家三类新药),用于治疗冠周炎、牙周炎,综合评价有效率为83%,显著高于1%碘甘油组(42.6%)[4]。随机选择牙周炎患者59例,其中蜂胶牙泰组45例,对照组(1%碘甘油)14例,体内抑菌实验表明,经蜂胶牙泰治疗,牙周袋内5种主要致病菌菌落数、厌氧菌总数、需氧菌总数、总菌数明显下降(P<0.01)。临床结果显示蜂胶牙泰组有效率68.9%,1%碘甘油有效率35.0%(P<0.05)。提示蜂胶牙泰治疗牙周炎的临床疗效优于1%碘甘油,而且局部应用无过敏和毒副作用[20]。蜂胶微溶于水,在口腔环境内药物停留时间长,不易随唾液流失。乙醇没有影响蜂胶抑菌作用,仅为溶 剂[5]。另对171例连续使用蜂胶牙膏(90g/只,内含蜂胶1g)的人群,观察使用后的效果和刷牙前后的菌斑指数变化。结果对牙周组织病有效率达97%,正常人和牙周病患者菌斑指数均显著性下降(P<0.01),说明蜂胶牙膏有控制菌斑,预防牙周疾病发生,减轻炎症、牙龈出血和疼痛作用,有利于牙周疾病的康复。蜂胶牙膏对以厌氧菌为主的牙周组织疾病混合性感染效果肯定,并可促进组织再生能力。刷牙水温和人体口腔温度将蜂胶变成一层膜,附于炎症溃疡面上,有利于组织愈合[17]。以蜂胶为主药,辅以甲硝唑等制成复方蜂胶含漱液,用于治疗牙龈炎,也取得了较好的效果[21]。

2.2 龋齿病

龋齿病是在多种因素影响下,牙体硬组织发生进行性破坏的一种细菌感染性疾病。牙体硬组织在牙面菌斑细菌产生的有机酸和其它代谢产物的作用下,发生颜色、形态、质地的改变,最终形成龋洞[18]。蜂胶口胶防龋试验选择3～4岁儿童,分别在使用蜂胶口胶前后进行口腔变形链球菌的半定量测定,牙菌斑指数及唾液pH值的检测。结果表明,观察组使用蜂胶口胶后变形链球菌数量显著减少,牙菌斑指数降低,唾液pH值高于对照组。说明蜂胶口胶可以有效地抑制变形链球菌的生长繁殖,影响牙菌斑的形成,改善牙面微生态环境,同时也可在一定程度上升高唾液pH值,增强唾液的缓冲能力,加大对龋齿病的抵抗力[23]。

2.3 冠周炎

蜂胶牙泰用于治疗冠周炎,与1%碘甘油对比观察。体内抑菌试验结果:30例病牙经蜂胶牙泰治疗后冠周袋内5种主要致病菌菌落数、厌氧菌总数、需氧菌总数、总菌落数均明显下降(P<0.01),而15例经1%碘甘油治疗后盲袋内细菌数下降不明显(P>0.05)。临床疗效显示,蜂胶牙泰组有效率为48.9%,1%碘甘油组有效率为20.0%。可见其治疗冠周炎临床疗效优于传统药物1%碘甘油,且对口腔粘膜无刺激、无毒副作用[24]。使用蜂胶酊治疗冠周炎50例,总有效率为98.0%;对照组25例,总有效率为88.0%,有显著性差异(P<0.01)。两组牙龈指数比较也有显著性差异,治疗组下降较明显[10]。另对50例急性冠周炎患者用中西医结合方法治疗(中西医结合组),采用2%蜂胶酊和生理盐水交替冲洗冠周,擦干冠周组织置10%蜂胶酊于龈袋内。每日1次,连续7日,并给适量广谱抗生素和抗厌氧菌药物;48例用常规西医方法治疗(对照组),采用1.5%双氧水和生理盐水冲洗,冠周龈袋置放2%碘甘油,治疗方法和疗程同中西医结 合组。结果显示,中西医结合组显效率达72.00%,与西医对照组疗效有显著性差异(P<0.05);中西医结合组治疗后牙龈指数下降,与治疗前及对照组治疗后比较均有显著性差异(P均<0.01)。表明蜂胶可减轻炎症、疼痛,促进组织愈合,有利于急性冠周炎的治疗和康复[25]。

2.4 根尖周炎

选择72例病牙,用甲醛甲酚作对照,对蜂胶酊作为根管消毒药物进行消毒和临床实验研究,封药前后细菌培养结果表明,甲醛甲酚对根管消毒作用强,但开放用药以蜂胶酊为佳,有较好的消毒和抗菌作用[26]。另对58例病牙作根管消毒,结果表明,蜂胶酊具有良好的生物相容性,对口腔软硬组织无任何副作用[27]。临床上目前常用的根管消毒剂甲醛甲酚溶液,消毒作用虽强,但毒性作用也强,有细胞毒和致癌性。将蜂胶制剂引入根管治疗学领域,发挥其抗菌、表面麻醉和促进增生等广泛的生物学和药物学作用,又无细胞毒性,适合于临床应用[28]。

2.5 口腔溃疡

蜂胶片治疗肿瘤患者放化疗过程中并发的口腔溃疡,总有效率为96%[29]。20%蜂胶酊治疗31例复发性口腔溃疡,结果第1天用药数分钟后,全部病例自发疼消失,激发疼减轻;d2复诊用药见溃疡面充血减轻;所有患者均未有第3次用药(经随访已愈),且无不适[30]。严碧仙等[4]用自制蜂胶药膜治疗口腔溃疡66例,有效率97.0%;张震等[4]用30%蜂胶乙醇提取液治疗口腔粘膜溃疡52例,4日内均治愈。

2.6 复发性口疮(RAU)

以蜂胶、黄柏、冰片等制成局部外用剂,对36例RAU患者进行治疗,显效率为83.33%;对愈合天数进行t检验,P<0.001[31]。沈胜利等[11]用蜂胶膜剂治疗RAU患者2～9d治愈,优于其他局部用药物。能使溃疡面形成保护性薄膜,抑制病原微生物生长,麻醉止痛和缓解血管痉挛,既有对症止痛效应,也具有促进组织代谢和溃疡面愈合作用[32]。

2.7 口腔粘膜白斑

用50%蜂胶复合药膜治疗45例口腔粘膜白斑患者。其中治愈28例;显效14例;好转3例,全部有效。白斑以平滑型疗效最佳[11]。洪民等[4]用50%蜂胶药膜局部敷贴治疗口腔粘膜白斑患者45例,结果2～8wk均获治愈。

2.8 失活牙髓

蜂胶制成牙髓失活剂用于去髓治疗636例,总有效率为98.7%。在干髓手术中失活牙髓300例,失活效果可与砷剂相媲美,比多聚甲醛明显优良。封药后一般不疼痛,开髓无臭味,无脓血,切除冠髓后髓室干燥,未见因封药造成牙槽骨缺损坏死,也未见封药后出现皮疹、恶心、头晕、心慌等全身过敏反应和毒性反应[4]。另用蜂胶失活牙髓228例,成功率为96.05%。失活效果与封药时间无显著差异,未发现明显牙周组织损害及全身过敏和毒副作用[33]。

2.9 灼口综合征

制备250g・L-1蜂胶酊,加入适量硼砂、梅片、甘草等,治疗灼口综合征32例。结果显效13例(40.6%);有效19例(59.4%),没有无效病例。复方制剂局部涂布具有独特的成膜性,可在病损粘膜表面形成薄膜层,隔绝外界刺激。其中某些挥发性成分还具有局部麻醉及镇痛的功效[34]。

2.10 其他疾病

2.10.1 牙本质过敏症

曾万康等[4]局部擦用3%蜂胶酊治疗本症56例,经1次治疗症状消失者41例,2次者10例,3次者4例,仅1例无效。

2.10.2 拔牙麻醉和牙痛

唐金贤、韩瑞香等[4]用蜂胶及其复方麻醉剂进行拔牙麻醉和止痛,均获得满意效果。 另外,蜂胶制剂用于咽喉炎、扁桃体炎和上呼吸道炎症治疗,也取得了良好的疗效[4,7,8]。

3 展望

在化学药品的抗药性、过敏性等问题日益突出的今天,蜂胶作为一种高效天然药材应用于口腔疾病,越发显示出其独特的优势。作为替代品,或利用其广泛的生物活性与化学药品合用,以达到增效减毒的目的,无疑对摒除化学药品所带来的不利因素和局限性,给患者以安全、多效的治疗,具有重要的价值,前景非常广阔,值得进行更加深入、全面的研究。

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