国内蜂胶黄酮的药理学研究近况

蜂胶黄酮是蜂胶中所含的主要有效成分之一。蜂胶黄酮类化合物的药理作用非常广泛，有抗炎、抗过敏、抗致癌、抗增生、抗病毒和抗细胞分化活性等作用^[1]。现将近年来我国对蜂胶黄酮类物质的药理作用及其机理的研究新进展综述如下!

孔庆峰 许志彤 邓玉文 （聊城市第二人民医院）山东临清 252601

[关键词]蜂胶黄酮 药理学 进展

1.对心血管的作用

金毅等^[2]用1000uml/L的Fe²⁺和500uml/L的半胱氨酸造成原代乳鼠心肌细胞的损伤。加入蜂胶黄酮类物质作为保护剂，用槲皮素作为阳性对照药。作用24h后,测定培养介质中LDH的含量以及细胞中的MDA和SOD含量。结果表明，Fe²⁺/半胱氨酸能明显造成心肌细胞氧化性损伤,使LDH释放量和MDA生成量增加、SOD活力下降。加入蜂胶黄酮类物质预处理后，在低剂量时即能使培养介质中LDH量和细胞中MDA量下降。并能对SOD产生保护作用(P＜0.01)，该作用呈现良好的量效关系。说明蜂胶黄酮类物质可以减轻活性氧自由基对生物膜的破坏和保护SOD，因此对心肌细胞具有抗氧化的作用。

杨明等^[3-5]通过制备大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型，研究蜂胶总黄酮对缺血H再灌注损伤大鼠心肌的影响。结果表明，HE染色组织形态学，与模型组比较，蜂胶总黄酮组的细胞形态有明显的改善，炎细胞浸润也有减轻；电镜超微结构显示，蜂胶总黄酮组的心肌细胞超微结构与模型组相比亦有不同程度的改善；从各组心肌三酶均值水平来看，蜂胶总黄酮组与模型组比较均有不同程度的降低作用(P＜0.05)；并可明显降低MDA含量，增强SOD活力，还可增加NO含量。说明蜂胶总黄酮对大鼠心肌缺血-再灌注损伤具有明显的保护作用^[3]。用PI流式细胞技术及电镜观察细胞超微结构研究细胞凋亡，TUNEL结果表明，蜂胶总黄酮对大鼠心肌缺血-再灌注损伤诱导细胞凋亡有改善作用。根据PI法流式细胞技术检测二倍体亚峰分析，蜂胶总黄酮对细胞凋亡亦有明显改善。电镜观察结果表明，假手术组心肌细胞超微结构未见明显异常；模型组心肌细胞可见线粒体肿胀，线粒体嵴不同程度溶解破坏，肌丝排列整齐,无明显破坏。说明蜂胶总黄酮对大鼠心肌缺血-再灌注损伤诱导细胞凋亡具有改善作用^[4]。通过研究蜂胶总黄酮对大鼠心肌缺血-再灌注损伤相关基因蛋白（Fas、Bax、Bcl-2、p53）表达的影响,结果显示,缺血30min、再灌注48h后,模型组和蜂胶总黄酮组的大鼠心肌Fas基因蛋白表达均明显高于假手术组,且蜂胶总黄酮组的Fas表达均低于模型组,证明蜂胶总黄酮对表达具有明显的抑制作用。Bax基因的蛋白表达,模型组与蜂胶总黄酮组均高于假手术组,但蜂胶总黄酮组与模型组之间并无显著性差异,Bcl-2基因蛋白的表达,模型组与蜂胶总黄酮组均高于假手术组,其中蜂胶总黄酮高剂量组与假手术组比较有显著性差异，而其它各组间比较无显著性差异。p53基因蛋白表达,各组切片经免疫组化反应后,均未见明显的S@%基因蛋白表达迹象。表明蜂胶总黄酮通过抑制Fas蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达而减少了心肌细胞的凋亡,保护了心肌组织的结构与功能^[5]。

采用大鼠冠状动脉结扎引起急性心肌梗死模型,术后48h测定血清中CK、LDH、AST的活性。结果表明，蜂胶总黄酮可明显减少梗死面积和降低心肌三酶CK、LDH、AST活性，进一步为其减少大鼠心肌梗死面积提供了依据；蜂胶总黄酮对血瘀模型大鼠体外血栓形成具有明显的改善作用，可降低血栓的重量，缩短其长度，表明其可通过抑制血栓减轻心肌缺血；蜂胶总黄酮还可明显降低血瘀大鼠血液流变学中全血比黏度、血浆比黏度和红细胞压积和升高血沉。全血比黏度下降可降低外周阻力，增加组织血流量，减轻微循环血流瘀滞"对改善心肌缺血可产生良好的作用^[6]。

蜂胶总黄酮经十二指肠给药能明显改善犬冠状动脉前降支(LAT)造成的急性心肌梗死；减轻心外膜电图标测的心肌缺血范围(N-ST)和缺血程度(∑-ST)；并明显缩小经N-ST染色所显示的心肌梗死区(MIS),对犬血清中乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)和肌酸磷酸激酶(CPK)活力的升高有明显的抑制作用^[7]。

蜂胶黄酮类物质具有明显的抗动脉粥样硬化#降低甘油三酯等作用"作用机制多是通过与胆固醇或其转化物胆酸结合"从而抑制其在肠内的吸收#促进降解和排泄^[8]。

2.对肝脏的保护作用

蜂胶黄酮可大量减少肝组织中所含MDA,并明显提高小鼠肝脏SOD、CAT活性,与对照组相比,具有显著性差异(p＜0.01)。提示其具有较强的清除氧自由基，抗氧化的作用。该作用可能与其明显提高抗氧化酶活性有关^[9-11]。

3.镇痛作用

采用甲醛法、热板法、温浴法、扭体法进行镇痛实验；采用比色法对血清和脑组织匀浆中NO、前列腺素2(PEG2)、丙二醛（MAD）进行含量测定。结果表明，蜂胶总黄酮(Total flavones of propolis,TFP)经腹腔注射或灌胃均可以显著抑制甲醛致小鼠疼痛反应，延长小鼠舔足潜伏期并减少小鼠扭体反应数。脑室注射(icv)TFP50mg/kg可以明显抑制小鼠温浴法缩尾反应潜伏期；TFP100mg/kg；则可降低小鼠血清和脑组织中MAD、PEC₂含量，并能降低脑组织7F的含量!可见,TEP具有明显镇痛作用,其机制可能与抑制PEC₂和脂质过氧化及减少脑组织NO的释放有关^[12-13]。

4.抗肿瘤作用

以蜂胶黄酮类化合物为主制成的组方对S-180、H-22小鼠移植性肿瘤的生长，分别各两次抑瘤试验结果均表明：高剂量组小鼠瘤重显著低于对照组(p＜0.01)，抑瘤率大于30%，且有一定的剂量反应关系，同时高、中剂量组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率及各剂量组吞噬指数显著高于对照组(P＜0.05,P＜0.01)；高、中剂量组小鼠的脾脏(NK)自然杀伤细胞活性(%)Y亦显著高于对照组(p＜0.01，p＜0.05)。但组方对小鼠免疫功能未表现抑制作用,可以认为该组方对动物肿瘤具有明显抑制作用。可见蜂胶中黄酮类化合物在抑制肿瘤和免疫调节等方面的应用具有很大的研究与开发潜力^[14]。

5.抗衰老作用

韩德文等通过蜂胶黄酮对小鼠脑NO影响的试验研究证明,蜂胶黄酮既能明显提高脑组织抗氧化酶的活性,又同时显著降低脑组织NO含量^[15]。王桂云等^[16]采用垂直板电咏法分析蜂胶黄酮对小鼠胸腺肽合成的影响，结果表明，高剂量的蜂胶黄酮可增加小鼠胸腺肽的合成量。提示蜂胶黄酮可以通过抑制NO的细胞毒作用、改善胸腺肽分泌，而达到延缓衰老之目的。

6.预防骨质疏松的作用

尉辉杰等^[17]用去卵巢引起骨质疏松的大鼠为模型研究蜂胶黄酮类提取物对骨代谢的影响，将雌性SD鼠21只随机分为3组，每组7只。对照组实施假手术，模型组和蜂胶组均切除双侧卵巢。对照组、模型组灌胃均给蒸馏水5ml/(kg.d),蜂胶组灌胃给蜂胶提取物100mg/(kg.d)。10周后，称量体重、测定骨密度(BMD)、骨矿物含量(BMC)、血清碱性磷酸酶(ALP)、尿钙及尿羟脯氨酸(HOP)含量。结果显示，与对照组相比，模型组骨BMD和BMC下降(p＜0.05）,血清ALP增加(p＜0.01）,尿钙、尿HOP增加(p＜0.05）;与模型组比,蜂胶组BMD和BMC均显著升高(p＜0.05）,血清ALP、尿钙减少(p＜0.05），尿HOP减少(p＜0.01）蜂胶组与对照组相比，以上各项指标均无显著性差异(p＞0.05）。表明蜂胶黄酮类提取物可增 加骨密度!减少去卵巢大鼠骨钙丢失!预防骨质疏松。

总之!蜂胶具有抗菌、抗病毒、抗溃疡、抗炎、降血压、增强免疫力等作用，其制剂已被广泛应用于临床。但其主要有效成分蜂胶黄酮，作为制剂在临床上少见。目前对于蜂胶黄酮的研究越来越多，相信随着研究的不断深入，蜂胶黄酮一定会有更广阔的应用前景。

参考文献：（略）