蜂胶的生物学活性及毒性和过敏反应

摘 要:综述了蜂胶在抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗菌等方面的生物学活性,论述了其发挥生物学活性的作用机理.同时讨论了蜂胶的毒性和过敏性,指出蜂胶是一种毒性很低的天然产品,可以安全地应用于医药、食品等方面。

胡福良 玄红专 (浙江大学动物科学学院蚕蜂科学系,浙江杭州 310029)

关键词:蜂胶;生物学活性;毒性;过敏反应

蜂胶是蜜蜂采集植物幼芽及树干上的树脂,并混入它的上颚腺分泌物和蜂蜡等加工而成的一种具有芳香气味的胶状固体物.蜂胶约由50%树脂和植物香液,30%蜂蜡,10%芳香油物质,5%花粉和5%包括器官碎屑物在内的其它物质组成.蜂胶具有显著而独特的生物学活性,越来越广泛地应用于医药、食品、化工等领域,发展前景广阔。

1 蜂胶的生物学活性

蜂胶具有广谱抗菌、抗病毒、抗氧化等多种生物学活性,能清除体内的有害物质,增强机体免疫功能,还有助于治疗包括感冒、皮肤病、胃溃疡、烧伤、痔疮、牙龈炎、肿瘤及糖尿病等在内的多种疾病^[1]。

1.1 蜂胶的抗肿瘤活性

蜂胶中的某些成分具有细胞毒素和化学防治 作用,其中包括3,5-异戊二烯-4-羟基桂皮酸(artepillinC),clerodane型双萜类物质,苯并呋喃,咖啡酸苯乙酯(CAPE),槲皮素以及一些还没有被鉴定出的甲醇、乙醇和水的提取物^[2]. Jeng等认为咖啡酸苯乙酯(CAPE)参与恢复细胞间交换空隙的融合,诱导自然细胞死亡,同时对恶性病变组织有细胞毒素作用.CAPE在极微量的条件下可改善由肿瘤因子(12-O-十四酰佛波醇-13-乙酸酯)引起的炎症反应,这表明CAPE可能参与了细胞的氧化反应,而且还参与了清除已产生的氧化反应物^[3]。

动物实验表明,CAPE,artepillinC,clerodane型双萜类物质能预防乳房、肾和结肠肿瘤的发生^[4-6].但蜂胶化合物与肿瘤化疗药物(博来霉素)无协同作用,相反,却能降低博来霉素的活性,增强肿瘤细胞对博来霉素的抵抗力,所以蜂胶不应用于接受博来霉素化疗的肿瘤病人身上^[7]。

EIGhazaly和Khayyal在防治炎症的研究中发现,蜂胶的水和醇提取物能防治由于辐射引起的损伤.Velikov和Zanev研究表明,蜂胶醇提取物可以减小对咽辐射引起的副作用,因而蜂胶醇提取物对于接受放疗的患者可减少肿瘤转移和复发的可能性^[8].蜂胶的制备和来源非常重要.Kawabe等报道,与产自巴西蜂胶的水和乙醇提取物相比,产自乌拉圭蜂胶的乙醇提取物对乳腺癌的抑制作用更明显^[9]。

研究表明,槲皮素等黄酮类化合物对癌细胞起到“阻断剂”的作用.因为所有化学致癌物进入体内后,要依靠体内一种依赖于细胞色素P450的酶的作用下活化为可以与DNA反应或结合的中间物才有致癌活性.槲皮素等黄酮类作为“阻断剂”,可以抑制该酶的活性,阻止化学致癌物活化为有致癌活性的中间物,或诱导某些酶的活性,使致癌物脱毒,也可能与有致癌活性的中间物结合从而避免它们与DNA结合或反应.此外,某些黄酮类化合物还可以抑制肿瘤细胞的生长,对抗致癌、促癌因子,调节体内酶系统从而抑制生物异源物的化学毒性或致癌性.能被蜂胶中黄酮类所抑制的酶类,包括水解酶、碱性磷酸酶、糖基转移酶、髓过氧化物酶、鸟氨酸脱羧酶、酪蛋白激酶、脂肪氧化酶、环氧酶和醛糖还原酶等^[10]。

1.2 蜂胶的抗氧化活性

蜂胶对机体正常组织几乎没有影响,而且具有保护功效,这种保护主要体现在蜂胶的抗氧化性上^[11].机体在氧化反应中部分氧产生过氧化氢、超氧化阴离子和自由基羟基根.随着年龄的增长,氧化反应的产物活性氧和自由基便逐渐积蓄在机体组织内,引起人体的老化.活性氧与不饱和脂肪酸反应生成过氧化脂质和蛋白质.过氧化脂质是引发动脉粥样硬化和白内障的物质。

Lin等研究了蜂胶水和醇提取物对正常组织的 保护功效,发现蜂胶提取物能保护肝细胞免受乙醇、四氯化碳、半乳糖胺、丙烯醇等毒素物质的损伤,尤其是蜂胶水提取物中的二咖啡醇喹尼酸具有很强的保护作用^[12].Gonzalez等在扑热息痛毒性研究中发现,蜂胶具有保护肝脏和抗氧化特性^[13]。

不同来源和提取方法的蜂胶对机体的保护功效也不同^[14],这些功效包括保护胰腺β-细胞免受链尿霉素损伤和保护心肌免受亚霉素损伤,这对预防糖尿病和由于化疗引起的心肌炎很重要^[15]。

蜂胶中某些成分具有抗氧化性是由于蜂胶中黄酮类化合物与超氧阴离子反应,阻止自由基反应的引发,或与铁离子螯合阻止羟基自由基的生成,或与脂质过氧化基反应阻止脂质过氧化过程,而且蜂胶被机体吸收后可以作为一种亲水性的氧化剂而节省Vc^[16]。

1.3 蜂胶的抗病毒活性

对蜂胶抗病毒性的研究已有很长的历史.CAPE具有抗疱疹病毒活性,被蜂胶所抑制的病毒还有腺病毒、流感病毒^[17].Amoros等在体外研究了蜂胶对疱疹病毒-1(HSV-1)、HSV-2、腺病毒2、口炎病毒(VSV)和脊髓灰质炎病毒-2等几种DNA和RNA病毒的影响,发现蜂胶能抑制溶酶体H+-ATP酶和磷酸酯酶A2的脱壳作用,影响病毒转移基因的磷酸化,从而抑制病毒DNA和RNA的合成^[18].蜂胶还能抑制流感病毒A和B、牛痘病毒和新城疫病毒的复制,对有被膜包被的HSV和VSV也有杀伤力.Harish等研究还发现,蜂胶对HIV病毒也有抵抗性^[19]。

尽管从世界各地采集的蜂胶样品的蜂胶组分、黄酮类物质和CAPE不同,但抗病毒的活性是一致的.Vynograd等在比较加拿大蜂胶油膏对acyclovir和安慰剂在90个患有生殖器疱疹病毒(HSV-2)感染病人的功效时发现,在开始治疗10天后,蜂胶组治愈率和愈合速度都较快(蜂胶80%,24/30;acy2clovir47%,14/30;安慰剂40%,12/30;P=0.0015).蜂胶组病人阴道内细菌的重复感染降低了55%,而acyclovir和安慰剂组病人没有影响^[20]。

1.4 蜂胶的抗菌活性

在治疗感染和伤口愈合方面,蜂胶的抗细菌、抗炎症和促进伤口愈合的活性是紧密相关的.实验表明,蜂胶对许多细菌(尤其对G+)和霉菌(如Candidaalbicans)具有直接的抑制作用,而且能抑制它们对细胞的粘附.Metesta测试了蜂胶对75种菌株的敏感性,其中69株是葡萄球菌属和链球菌属,75个菌株对蜂胶提取液都敏感.蜂胶对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)分别是10和120mg/kg^[21].与抗病毒性相 比,蜂胶对不同类型细菌的抑制活性由于其来源的 不同而不同,而且蜂胶与抗生素(抑制结核菌药物) 具有协同作用^[22]。

用7%的蜂胶-蓖麻油或蜂胶-甘油混合物治疗狗耳朵感染收到了很好的疗效^[23].土耳其蜂胶对啮齿类动物的伤口及眼睛感染具有一定的功效.蜂胶水提取物能促进角膜上皮伤口的愈合^[24].Ozturk等研究发现,蜂胶与皮质类固醇(甲基强的松)在防止内毒素诱导的腱鞘炎和关节炎方面具有相同的功效^[25]。

蜂胶抗菌作用的功效成分是树脂中的黄酮类和芳香酸及其酯.高良姜素、松针素和乔松素是确认的对细菌作用最强的黄酮类,阿魏酸和咖啡酸也是蜂胶中抗菌成分,因为黄酮类化合物能抑制自由基的形成^[1]。

1.5 蜂胶的其它活性

动物实验表明,花粉和蜂胶作为混合添加剂能提高动物的体重、铁离子的利用率和血红蛋白的再生^[26] .CAPE能防治由于增加NO所引起的睾丸损伤带来的局部缺血^[27],对脊髓损伤具有保护作用^[28].Przybylski和Scheller在对人的大腿骨坏疽研究中发现,用蜂胶水、醇提取物进行关节内注射,可以改善病人的病情^[29]。

Mahmoud等对26位苏丹阿拉伯妇女研究发现,蜂胶对牙质过敏有显著的影响,它能增强牙齿的微硬度^[30].蜂胶乙醇提取物可以单独释放或激活阿片样肽系统^[31]。

蜂胶对真核细胞寄生虫如内阿米巴属histolytia,弓形体gondii,毛滴虫vaginalis和Trypanosomacruzi没有活性.对健康志愿者研究表明,蜂胶能提高人的免疫能力^[1]。

2 蜂胶的毒性和过敏反应

2.1 蜂胶的毒性

由于蜂胶的提取方法仍然没有标准化,所以蜂 胶毒性的研究结果有较大的差异.Arvouet-Grand等研究发现,蜂胶提取物对小鼠口服的LD50大于7340mg/kg^[32],而Hrytsenko的研究结果是:LD50为2050mg/kg,LD100为2750mg/kg^[33].Ghisalberti研究 发现,猫可以忍受100mg/kg蜂胶乙醇提取物的皮下处理^[34].Dobrowolski等对10只小鼠(雌雄各半)口服700mg/kg的蜂胶,经过48h观察,没有发现小鼠死亡^[35].日本食品分析中心通过对产自巴西和中国的蜂胶乙醇提取物进行急性毒性实验,推断蜂胶经口服的LD50是3600mg/kg^[36].Burdock用 200～5000mg/(kg・d)大剂量口服试验,没有引起实验动物死亡.但考虑到缺乏长期毒性研究,人类安全使用剂量应为1.4mg/(kg・d)或大约70mg/d^[37]。

虽然关于蜂胶毒性的报道及LD50不一致,但研究者一致认为蜂胶提取物的毒性很低,作为食品添加剂原料是安全的。

2.2 蜂胶的过敏反应

蜂胶过敏症主要是直接接触引起的,而口服蜂胶几乎不会引起过敏.研究表明,蜂胶过敏通常是次生性的,是由于对某些物质尤其是对杨树新芽分泌物和秘鲁香脂有原发敏感性的人,体内发生交叉反应而引起的^[38]。

目前蜂胶广泛应用于化妆品、牙膏及各种疾病的治疗上,导致了蜂胶过敏性的增加.蜂胶中的主要致敏源是:3-甲基-2-丁烯咖啡酸(54%),3-甲基-3-丁烯咖啡酸(28%),2-甲基-2-丁烯咖啡酸(4%),咖啡酸苯乙酯(8%),咖啡酸(1%),苄基咖啡酸盐(1%)及1,1-咖啡二甲烯丙酯[38].除了过敏反应,蜂胶在治疗方面没有副作用.Miy2ataka等认为蜂胶中可能含有未知的、不溶于水的 非黄酮类物质具有抗过敏性^[37]。

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