蜂胶的药理作用研究概况

【摘要】本文通过查阅近年有关蜂胶的药理作用研究文献,进行分类比较、分析归纳,介绍蜂胶的抑菌抗炎、抗肿瘤、保护心肌、增强免疫等几个主要药理作用,为蜂胶的研究及开发提供参考。

【作者】 蒋春红  吕武清  胡棠洪

【关键词】蜂胶 药理作用 综述

蜂胶是蜜蜂采集植物幼芽及树干的分泌物,混合其自身上颚腺、蜡腺的分泌物而形成的胶状物质;是蜜蜂用来抵御蜂巢外部病虫害、病原性微生物入侵以及保持巢内环境干净清洁的物质。收载于中国药典2010年版,功能补虚弱,化浊脂,止消渴;外用解毒消肿,收敛生肌。用于体虚早衰,高脂血症,消渴,外治皮肤;皲裂,烧烫伤。由于不同产地植物不同,蜂胶的化学成分有很大差异,这就决定了蜂胶的药理活性也具有多样性,本文对我国蜂胶近年来的药理作用的研究状况综述如下。

1 抑菌、抗炎作用

蜂胶是一种“良好的天然抗生素”,体外实验研究发现蜂胶具有抗菌作用,申慧亭等^[1]采用琼脂挖沟法与琼脂绝对浓度法研究蜂胶的抗菌作用,发现其对金黄色葡萄球菌、链球菌、结核杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌等20多种常见致病菌有明显的抗菌活性,且这种作用不受实验方法的影响;蜂胶超声波乙醇浸提物和超临界CO₂萃取物对常见致病菌大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、蜡样芽孢杆菌、黑曲霉、产黄青霉均有不同程度的抑茵效果,其中对金黄色葡萄球菌、蜡样芽孢杆菌抑茵效果较好^[2]。周建新等^[3]用蜂胶乙醇提取物进行抗菌实验也证明,蜂胶对大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌等具有抑菌作用,而对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌抑制作用最强。此外蜂胶对白喉杆菌^[4]、甲型链球菌和乙型链球菌^[5]等均有抑制作用。

蜂胶对抗急性炎症也有良好的作用,在不同炎症中的作用机制不尽相同。胡福良等^[6]研究发现蜂胶醇提和水提液能对不同炎症病理过程中出现的渗出、肿胀、白细胞聚集和增多均具有抑制作用,对角叉菜胶致大鼠胸膜炎能明显对抗胸腔渗出液增多,抑制中性粒细胞增多的趋势,明显减少胸腔渗出液中蛋白质的含量;其作用机制可能跟降低炎症部位的PGE₂和NO的产生,降低NO和前列腺素间的相互作用,减少各种蛋白酶的激活效应等方面有关。蜂胶能明显对抗油酸加脂多糖致大鼠急性肺损伤引起的肺水肿,对抗中性粒细胞的升高,减轻炎症反应的发生程度,明显抑制NF-κB p65的表达及活化;作用机制可能跟抑制炎性细胞游走、抑制NF-κB p65的活化活性有关^[6,7]。蜂胶还能减轻大鼠佐剂性关节炎模型局部组织的炎症反应,对大鼠关节炎渗出液中IL-6和PGE₂的产生有显著的抑制作用,而对IL-2和IFN-γ无明显影响,其作用机制可能是通过抑制单核巨嗜细胞的活化和分化发挥抗炎作用^[8]。

2 抗氧化作用

蜂胶黄酮具有清除自由基、抗脂质过氧化作用,刘丽波等^[9]给正常小鼠灌以蜂胶黄酮,结果发现蜂胶黄酮可显著提高小鼠肝脏SOD、CAT活性,降低肝脏MDA含量。在体外能显著地抑制氧自由基引发的小鼠肝微粒体脂质过氧化反应,体内可以明显抑制四氧嘧啶致小鼠肝脏的损伤作用.降低(MDA含量^[10];蜂胶灌胃给药对正常小鼠、衰老模型小鼠脑组织中SOD、CAT、GSH-Px活性有显著提高的作用,同时能显著减低脑组织中MDA含量,对脑组织起到了抗氧化保护作用^[11]。也能显著提高老龄小鼠血清GSH-Px活力,降低血中MDA含量^[12];能明显提高正常小鼠睾丸及卵巢组织的SOD活性^[13];增加小鼠胸腺SOD的活力,降低MDA及NO的含量^[14];蜂胶体外能抑制Ang1I诱导的平滑肌细胞增殖过程,增加SOD活力,降低MDA含量,增加高脂血症兔SOD活力,降低LDL、MDA含量^[15];小鼠灌服蜂胶4周后红细胞Na+-K+-ATP酶和SOD活性显著高于对照组,血浆MDA含量显著降低^[16]。在观察蜂胶黄酮对果蝇寿命的影响及预防小鼠自由基损伤的作用时也证明:蜂胶黄酮可显著提高果蝇及小鼠体内SOD活性,降低MDA含量;说明蜂胶黄酮通过有效清除自由基,抑制或减轻机体组织和细胞的过氧化过程,起到延缓衰老的作用^[17]。

3 抗肿瘤作用

蜂胶的抗肿瘤作用可能与其抗氧化,影响细胞的分化增殖及基因表达,促进癌细胞凋亡,提高机体免疫力等机制有关^[18]。王菊香等^[19]研究发现蜂胶能抑制喉癌细胞株Hep-2的生长,非特异性地阻滞Hep-2细胞周期全过程,其抑制作用是通过诱导喉癌细胞凋亡而起作用的,认为其机制可能与细胞内Ca²⁺变化有关。蜂胶提取物对U937、95D、SGC-7901和TE-1的生长均有一定的抑制作用,且呈良好的量效关系^[20];还能有效地抑制子宫内膜腺癌细胞株细胞的增殖^[21];人肝癌细胞与蜂胶接触24小时后,可见细胞变形,胞浆出现空泡,着色,核分裂现象减少,细胞贴壁率下降;贴壁的细胞固缩,呈明显的凋亡状态,而同样浓度的蜂胶作用于正常人胚肾上皮细胞后,细胞形态无明显改变;说明该蜂胶对人肝癌细胞有较强的选择性杀伤作用^[22];韩连堂等^[23]用在不同浓度蜂胶喂养的小鼠腋窝皮下接种S180、肝癌肿瘤细胞株,8d后脱臼处死,解剖称瘤重,结果蜂胶对移植的小鼠肿瘤有显著的抑制作用。

4 保护心肌的作用

心肌缺血往往伴随心脏血流动力学改变,大部分治疗缺血性心脏病的有效药物均可明显改善血流动力学而发挥作用,杨明等^[24]用蜂胶总黄酮对正常麻醉开胸犬血流动力学及心肌耗氧量等作用的研究结果表明,蜂胶总黄酮可明显增加冠状动脉血流量、心肌血流量、心脏指数、心搏指数、心排血量和心搏出量,降低冠状动脉阻力、总外周阻力,减慢心率、降低血压,减少心肌耗氧量、耗氧指数和氧摄取率。蜂胶总黄酮灌胃杂种犬,能明显降低心肌缺血程度,能减少心肌缺血范围,明显降低血清中AST、CPK、LDH活性^[25]。蜂胶总黄酮经十二指肠给药能明显改善犬冠状动脉前降支造成的急性心肌梗塞;减轻心外膜电图标测的心肌缺血范围和缺血程度;明显缩小心肌梗塞区,对犬血清中乳酸脱氢酶、天冬氨酸转氨酶和肌酸磷酸激酶活力的升高有明显的抑制作用^[26]。

一般认为心肌缺血后再灌注时产生大量氧自由基、细胞内Ca2+超载、微血管损伤作用是心肌缺血再灌注损伤的主要发病机制。郝君等^[27]对蜂胶总黄酮抗心肌缺血再灌注损伤的生化机制的研究表明,蜂胶组大鼠SOD明显提高,MDA明显降低,去甲肾上腺素和肾上腺素显著提高,由此认为蜂胶总黄酮使MDA含量下降与其清除氧自由基,从而抑制自由基产生脂质过氧化作用有关,这可能是它们抗再灌注损伤的机制之一。对大鼠心肌缺血再灌注损伤模型Fas、Bax、Bcl-2、p53基因蛋白表达研究结果表明,缺血30min再灌注48h后,蜂胶总黄酮组的大鼠心肌Fas基因蛋白表达均明显高于假手术组,且蜂胶总黄酮组的Fas表达均低于模型组,蜂胶总黄酮高剂量组Bcl-2基因蛋白表达明显高于假手术组,提示蜂胶总黄酮可能通过抑制Fas蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达而减少了心肌细胞的凋亡,保护了心肌组织的结构与功能^[28];蜂胶总黄酮能显著抑制小鼠病毒性心肌炎心肌细胞凋亡,机制与抑制Caspase-3表达及活性有关^[29]。

5 增强免疫力

中药增强免疫机制一般认为可促进免疫器官的发育,通过激活单核-巨噬细胞和天然杀伤细胞、促进T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖、分化和免疫球蛋白的产生,提高机体的免疫力。诊谷^[30]用蜂胶给正常小鼠经口灌胃,观察到蜂胶能明显增强ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖、转化的能力;能明显促进小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬功能,显著提高小鼠血清溶血素水平及小鼠NK细胞活性;增加小鼠的脾脏/体质量、胸腺/体质量比值;促进小鼠的单核-巨噬细胞碳廓清功能。蜂胶也能够改善免疫功能低下小鼠的体液免疫功能,增强抗体形成细胞能力,提高血清溶血素含量,增加机体吞噬细胞的吞噬作用^[31];李淑华等^[32]通过用单克隆技术检测免疫功能低下模型鼠给蜂胶前后T淋巴细胞及其亚群百分数的变化,结果发现蜂胶能提高免疫功能低下鼠T细胞总数及L₃T₄⁺、Lyt₂⁺细胞百分率,具有调节其细胞免疫功能并使其恢复至正常水平的作用。蜂胶还能提高荷瘤小鼠的免疫功能,高春义等^[33]用蜂胶给药后观察抑瘤率,脏器/体质量比值,血象及脾细胞杀伤肿瘤细胞的活性发现,蜂胶的抑瘤率为27.74%,蜂胶能使WBC维持在正常水平,小鼠体质量增加,胸腺/体质量比值增大,脾细胞杀伤肿瘤细胞能力增强,荷瘤鼠的免疫功能增强;潘明^[34]用蜂胶提取液给荷瘤小鼠腹腔注射7天,通过NK细胞杀伤活性,淋巴细胞增殖反应以及淋巴细胞IL-2诱生及活性测定发现蜂胶提取物能显著增强荷瘤小鼠NK细胞的活性以及淋巴细胞ConA的增殖能力,显著提高荷瘤小鼠IL-2的含量,并能使其与正常组小鼠的水平相当。对力竭游泳运动小鼠用蜂胶经口灌胃30d,能显著增加小鼠胸腺/体质量比值,明显提高其外周血的CD₄⁺%、CD₄⁺/CD₈⁺比值,从而具有抵抗力竭游泳训练对T淋巴细胞免疫功能的抑制作用^[35]。给雏鸡皮下注射蜂胶黄酮,能显著提高雏鸡的血清抗体效价,促进外周血淋巴细胞增殖,也能促进体外培养的鸡脾脏T淋巴细胞增殖,证明蜂胶具有较强的增强免疫活性^[36]。

6 降脂、调节血糖的作用

糖尿病作为一种常见的内分泌代谢疾病,主要表现为机体对糖代谢的紊乱和血糖水平的升高。蜂胶对小鼠糖尿病有预防作用,魏高文等^[37]用不同剂量的蜂胶灌胃,用链脲佐菌素80 mg/kg腹腔注射造模,分别测定血糖和体质量的变化,结果不同剂量的蜂胶对小鼠糖尿病均产生了预防作用,并具有一定的抑制肥胖的作用。用四氧嘧啶制作糖尿病大鼠小鼠模型,实验前后分别测餐后血糖值,灌胃给药7天后,蜂胶水提物可显著降低糖尿病大鼠、小鼠的血糖水平^[38];对正常小鼠血糖没有影响,还能明显降低高血脂模型大鼠的血清TC和TG水平^[39];胡福良等^[40,41]研究了蜂胶对糖尿病SD大鼠的影响,结果表明蜂胶能降低糖尿病SD大鼠的空腹血糖、糖化血红蛋白、果糖胺、三酰甘油、总胆固醇、肌酐、尿素氮、尿酸、丙二醛、尿素、肌酐水平,减少总蛋白和白蛋白的消耗,降低肾重与体质量的比值,表明蜂胶能够改善糖尿病SD大鼠的糖、脂肪、蛋白质代谢,减少糖尿病肾病的危害,对糖尿病机体内的肾脏组织具有保护作用。杨锋等^[42]观察不同剂量的蜂胶水溶液对高脂血症大鼠血脂和四氧嘧啶致高血糖大鼠血糖的影响,证明蜂胶水溶液可明显降低高脂血症大鼠TC、TG水平以及四氧嘧啶高血糖小鼠的血糖和糖耐量;给高脂造模SD大鼠灌胃给蜂胶一月后测定血脂各项指标也表明,蜂胶能明显降低高脂血症大鼠血清总胆固醇、三酰甘油含量,并能明显增高血清高密度脂蛋白胆固醇含量,说明蜂胶具有降血脂作用^[43]。

7 讨论

除上述主要药理作用外,蜂胶还有促进记忆力、抗辐射、抗溃疡、镇痛等作用,蜂胶的药理活性非常广泛,使其在临床应用和保健开发以及食品工业方面都有巨大价值与潜力。但是有关蜂胶的药理作用的绝大多数研究都局限研究其体作用效果,而对其具体药理作用机制以及功效成分多数尚不明确,还有待于进一步研究。

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