国内外的研究和临床实践表明,蜂胶具有良好的抗癌作用。国内外学者对蜂胶与癌症的作用关系研究方面主要集中在蜂胶对艾氏腹水癌的作用上。
美国科学家等的研究表明,蜂胶的抗癌效果与服用剂量有关系,高浓度的蜂胶能抑制肿瘤(FrenkelK 、Grunberger)。实验证明,0.2-1.0mg/ml蜂胶能抑制胰蛋白酶的蛋白质分解活性,但槲皮素、咖啡酸几乎没作用。0.25-2.0mg/ml蜂胶、槲皮素和咖啡酸能抑制多种蛋白酶的肽基MCA基质水解活性,0.25-2.0mg/ml的蜂胶有助于正常的肝细胞增殖,促进因子(HGF)的活性化或是维持活性。40-200µg/ml的蜂胶能使人大肠癌细胞COLO201和人肺癌细胞LU65增殖明显受到抑制;在蜂胶浓度超过160µg/ml时,这些癌细胞的增殖受到完全抑制(船越崇行等,1998)。韩连堂等的研究表明,一定浓度的蜂胶饲喂一段时间后对移植的小鼠肿瘤有显著的抑制作用。
蜂胶的抗癌机理主要为:
A 抑制癌细胞生长的作用
Derevici和Popesco(1965)用蜂胶提取的乙醇水乳剂体外实验证明,蜂胶对艾氏腹水癌细胞核和细胞浆有明显的抑制作用。Hladov等(1980)测定了不同溶剂蜂胶提取物对人鼻咽癌和人宫颈癌细胞系的毒性作用,指出蜂胶的乙醚提取液、丁醇浸提液和乙酸乙酯浸提液显示出最强的抑制癌细胞生长的作用,其ED50分别为3.9ug/ml、2.6ug/ml和3.3ug/ml。Scheller等(1989)研究表明,蜂胶提取物对成年老鼠艾氏腹水癌的抗癌活性比“争光霉素”的抗癌活性更强。松野哲也(1994)研究了蜂胶对偶氮色素诱发的大鼠肝癌的作用。铃木郁功等(1996)研究了巴西蜂胶水溶物及其组分对小鼠艾氏腹水癌的抑制作用以及对白细胞和血小板的保护作用。
任峻峨和宋爱清(1992)用中国产蜂胶丙二醇溶液对肉瘤180(S180)和艾氏腹水癌(EC)体外细胞培养证明,蜂胶对S180和EC细胞生产均有明显的抑制作用。蜂胶提取物能抑制小鼠S180肉瘤生长,与环磷酰胺合用有协同抗肿瘤作用。许正鼎等研究了不同浓度蜂胶液对体外培养胃癌、肝癌细胞株的影响,结果表明蜂胶液浓度在1:500、1:1000和1:2000时,对胃癌MGC细胞有较好的抑制作用,1:500和1:1000浓度自48h即有明显的抑制作用,72h始各浓度对胃癌细胞均有显著的抑制作用;蜂胶液浓度在1:500、1:1000和1:2000时,自24h始即有明显抑制肝癌BEL细胞的作用,一直持续到120h。
B抗突变
蜂胶对氧自由基引发的鼠红细胞氧化损伤有显著的保护作用(曹炜等,2002);蜂胶对环磷酰胺、叠氮钠、正定霉素、2-氨基芴等强诱变剂引起的基因诱变均产生抑制作用,且具有剂量反应关系(韩连堂等,2001)。蜂胶对环磷酰胺诱发的小鼠染色体损伤有较强的抑制作用。骨髓微核实验发现500mg/kg、2300mg/kg和8000ug/kg3个蜂胶剂量对环磷酰胺引起的微核发生率均产生明显的抑制作用。胎肝微核实验也发现3个蜂胶剂量显现出明显的抑制作用(王志萍等,2001)。
C 抗氧化
Kimoto T认为蜂胶通过抗氧化作用阻止癌变。Scheller S. 等(1990)认为蜂胶中的类黄酮是最有力的自由基消除剂。Misic V. (1991)报道蜂胶中的类黄酮和咖啡酸衍生物对卵磷脂脂质体中脂质氧化有抑制作用。Fascual C等人(1994)认为蜂胶之所以有抗氧化作用可能是由于它们对烷基负离子自由基有清除作用,并能减少过氧化物的生成。
在蜂胶的抗癌组分方面,也开展了大量的研究工作。
松野哲也等(1992)发现蜂胶的细胞毒性是由其组分槲皮素、咖啡酸苯乙酯和蜂胶双萜所产生的。
1.1 黄酮类物质(槲皮素、鼠李素等)
已被证明抗癌有效的12种黄酮类化合物中作为蜂胶成分的有7种(槲皮素、山奈素、高良姜素、芹菜素、木樨草素、蜜桔黄素和福桔黄素)(Middleton,1994)。某些黄酮化合物能抑制细胞增生,如木樨草素和槲皮素都具有抗增生活性,多氧基类黄酮福桔黄素和蜜桔黄素也具有抗癌活性(Middleton,1994)。福桔黄素和蜜桔黄素在2-8ug/ml的浓度下能够抑制人扁平细胞癌细胞系的增生(Kandaswami,1991)。某些黄酮化合物(包括蜂胶中含有的福桔黄素)的抗转移活性已得到证实(Bracke,1988)。Ban等(1983)观察到蜂胶对Hela细胞有杀灭作用,其中Hela细胞对槲皮素和鼠李素较敏感,对高良姜素的敏感性差。采食含5%槲皮素饲粮的大鼠对7,12-二甲基苯并蒽引起的乳腺肿瘤的发病率低(Werma,1988)。离体实验证明,槲皮素等四种黄酮类化合物能诱导哺乳动物拓扑异构酶II依赖型DNA的断裂(Yama***a,1990)。
1.2 酯类
Grunberger(1988)证明从以色列蜂胶中分离的咖啡酸苯乙酯对肿瘤细胞具有特定的细胞毒性,其对黑素癌(SK-MEL-28和SK-MEL-170)、结肠癌(HT-29)和肾癌细胞系的作用极为强烈。Guarini测定了咖啡酸苯乙酯对人体黑色素瘤HO-1及多形性皮胶质细胞瘤GBM-18细胞系的影响。
1.3 萘
Rose(1990)报道了用动物体外实验蜂胶对中国仓鼠卵巢癌细胞系的细胞毒性作用是由于蜂胶中有萘的衍生物的存在。
1.4 Artepillin C
木本哲夫等(1995)从巴西蜂胶中分离出有抗癌作用的Artepillin C,实验证明对癌细胞的抑制作用和对大鼠移植肿瘤细胞的抗癌作用,开发出Artepillin C的水溶性钠盐作为化学疗法辅助药,可供静脉注射治疗白血病。Kimoto T(1999)等发现Artepillin C可以明显降低三醋腈铁盐氧化引起的肾损伤,阻止肾脏和肺脏癌变的发生。
参 考 文 献
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高春义 张建 赵跃然等 蜂胶提取物对肿瘤化疗药物减毒作用的实验与临床研究 中国生化药物杂志 2000 21(2):90-92
韩连堂 高建华 王志萍等 蜂胶对小鼠移植肿瘤的抑制作用 潍坊医学院学报 2001 23(4):266-268
韩连堂 王志萍 高建华等 蜂胶对诱变剂诱发基因突变的抑制作用 潍坊医学院学报 2001 23(4):272-274
王志萍 韩连堂 张恒刚 等 蜂胶对诱发小鼠染色体损伤的保护作用 潍坊医学院学报 2001 23(4):269-271
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