为什么蜂王浆可以改善阿尔茨海默症 ？

阿尔茨海默病(AD)，又称老年痴呆症，是一种神经系统退行性疾病，两个特征性病理改变包括B淀粉样蛋白沉积形成的老年斑以及tau蛋白过度磷酸化形成的神经元纤维缠结。

Noriko等利用三甲基氯化锡(TMT)进行AD小鼠造模，蜂王浆处理6d可以增加齿状回神经颗粒细胞的数量，改善认知功能。Zohre等利用脑室内注射STZ进行AD大鼠造模，蜂王浆处理10d后进行行为学观察，发现与对照组相比，蜂王浆可以改善模型大鼠的记忆和学习能力。脑室内注射STZ会使得神经元内胰岛素受体脱敏，而蜂王浆可以通过改善胰岛素抵抗对学习、记忆和认知功能进行保护。

Peng等给予SD大鼠腹腔注射D-半乳糖形成亚急性衰老模型，连续灌胃蜂王浆90d可以明显改善大鼠的空间记忆行为，增加脑组织中去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量，由此推测蜂王浆可通过调节单胺类神经递质的合成来提高大鼠的学习记忆能力。另外，蜂王浆冻干粉也可通过发挥抗氧化作用改善D-半乳糖对动物脑组织的损伤。

Pyrzanowska等以18月龄的雄性Wistar大鼠为模型，连续2W灌胃不同浓度的希腊蜂王浆，结果显示蜂王浆对于自然衰老大鼠的认知功能也有一定的改善作用。cAMP应答原件(cRE)调节的转录活性对于海马区长时程记忆形成具有重要的作用。

Hironori等研究发现蜂王浆可以提高PCI2D细胞中CRE调控的基因转录水平，并具有浓度依赖性。另外，川皮苷和蜂王浆共同作用会产生协同作用。他们利用MEK抑制剂U0126来探究蜂王浆发挥作用的级联反应是否具有ERK依赖性，结果显示蜂王浆提高CRE调控的基因转录活性过程并不需要ERK的参与。蛋白质溶解度降低所造成的蛋白质异常聚集是神经退行性疾病的重要发病机理。

Wang等以AD线虫为动物模型，研究发现蜂王浆/蜂王浆酶解产物可以减少模型线虫体内AB的种类并减弱其毒性，延缓机体瘫痪的进程，通过RNAi技术对DAF-2、DAF-16、HSF-1、SKN-1以及AGE-1基因进行沉默处理，发现蜂王浆/蜂王浆酶解产物发挥调控A13毒性的过程需要DAF-16，而与SKN-1和HSF-1没有关系。

进一步的机理研究显示蜂王浆/蜂王浆酶解产物是通过胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路(IIS)来对DAF-16进行调控的。无论线虫还是人类，其IIS/DAF-16以及蛋白质稳态结构都是高度保守的，所以该团队关于蜂王浆的研究有望用于治疗人类的神经退行性疾病。