蜂胶降血脂作用机理研究 ！

高脂血症是常见的脂质代谢性疾病，主要表现为甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）的代谢异常。2012年流行病学调查显示，中国成人血脂异常的患病率约为40.40%；另有调查表明，全国高胆固醇血症的患病率为4.9%，高甘油三酯血症的患病率为13.1%。高脂血症是心脑血管疾病的重要危险因素之一，其防治已成为预防和控制心脑血管事件发生的重要措施。

临床上推荐在控制饮食及保持运动的基础上，使用他汀类药物控制血脂。他汀类药物虽能取得较好的降脂作用，但仍存在使转氨酶升高、血糖升高、胃肠道症状等不良反应。因此，如何在降脂同时减轻不良反应是高脂血症研究关注的重点之一。

中医理论中的“膏脂”与临床中血脂的涵义相近，其形成多与脾虚、痰湿相关，正如《王氏医存》所言：“肥人多痰，肥人之病，皆因脾湿所致”。故中医药在治疗高脂血症时多从健脾化痰入手，具有疗效好、副作用小等优点。蜂胶降脂方主要由药食同源的蜂胶、红曲、山楂组成，其中蜂胶、红曲、山楂均有降脂化浊的功效，且更为安全、不良反应小。

目的：通过观察蜂胶降脂方对高脂血症模型斑马鱼血脂光密度总和、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及血流速度的影响,探索蜂胶降脂方对高脂血症模型斑马鱼的降脂作用。方法：将高脂血症模型斑马鱼随机分为模型组、实验组和对照组,分别给予养鱼用水、蜂胶降脂方及对照阿托伐他汀钙，48h后观察斑马鱼尾部血管油红O染色附着情况及血脂光密度总和，检测斑马鱼体内TG及TC水平，并分析斑马鱼全血血流速度的变化。

结果：蜂胶降脂方能减少高脂血症模型斑马鱼尾部血管油红O染色的附着情况,有显著的血脂降低作用；并能降低高脂血症模型斑马鱼给药后体内TG的水平,差异有统计学意义(P<0.01)；但不能明显降低TC水平,差异无统计学意义(P>0.05)。此外，蜂胶降脂方对高脂血症模型斑马鱼的血流速度无显著作用,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：蜂胶降脂方能降低高脂血症模型斑马鱼的血脂水平，以降低TG为主。

高脂血症是常见的脂代谢异常疾病，其引起的血液流变学异常和血流动力学异常是导致心脑血管事件发生的重要环节。高脂血症患者TG、TC和LDL-C水平的升高，以及HDL-C水平的降低易使红细胞膜黏度增加，膜流动性降低，其变形能力减弱，携氧和运输氧气的能力减弱造成组织缺氧、微循环障碍。同时，TC水平的升高推动了脂质在动脉内壁沉积，加速动脉粥样硬化形成。大量研究表明，高甘油三酯血症易增加冠心病、脑卒中和眼底病变等血管相关性疾病风险，对糖尿病肾病的疾病进程也有推动作用。

2016年《中国成人血脂异常防治指南》指出，TG的轻中度增高与动脉粥样硬化性心血管疾病的发病风险相关；且一项研究表明，男/女患者血液中TG每升高1mmol/L，其心血管疾病的发生率分别增加32%和76%。一项meta分析结果显示，TG每升高1mmol/L，动脉粥样硬化性心血管疾病的患病风险增加22%。

此外，TG严重增高还可提高急性胰腺炎的发病风险。而高胆固醇血症也是引起心血管疾病增加的主要原因之一，可明显提高冠心病、脑卒中的发病率；降低TC水平可显著减少冠心病的发病率及死亡风险。故治疗高脂血症是预防冠心病和脑卒中等致死、致残性疾病的重要措施。临床干预时，首推他汀类药物，其能有效降低TG、TC及LDL-C水平，中等剂量他汀类药物在降脂基础上能显著降低冠心病事件发生率，且不增加非心血管病风险。

但他汀类药物在取得良好疗效的同时，仍有少量不良反应，如肝功能异常、肌痛、血糖异常等，将影响患者的整体疗效及远期获益。

中医药在治疗高脂血症时，多认为高血脂水平属于“痰湿”范畴，与患者平素多食肥甘厚腻、饮食不节导致痰浊内生，或素体脾虚、年老体虚导致脾虚不能运化，湿浊停聚，化为脂浊相关。此外，脂质水平升高，即膏脂运化失司，可使气血运行不畅，滞而为瘀；加之久病或年老气虚推动无力，血行不畅而瘀血内生，故高脂血症在中医主要与“痰湿”“瘀血”等病理产物相关。治疗时以健脾和胃、化湿降浊及活血化瘀为主。

本课题组通过对比阿托伐他汀钙，研究了蜂胶降脂方对高脂血症模型斑马鱼的降血脂作用。结果表明，蜂胶降脂方能减少其尾部血管的血脂附着，降低体内TG水平；但对TC水平的调控及血流速度的改变无统计学差异。故蜂胶降脂方能通过降低TG水平改善高脂血症模型斑马鱼的血脂异常情况。蜂胶降脂方以蜂胶、红曲、山楂等药食同源的药物为主，配伍荷叶、炒杜仲共同起到降脂化浊的功效。

其中，蜂胶收录于2005版《中华人民共和国药典》，具有补虚弱、化浊脂、止消渴的功能。蜂胶含有的黄酮类物质能有效降血脂、扩张冠状动脉、清除自由基等，并且黄酮类物质的含量越高，蜂胶的辅助降脂作用越显著。而红曲味甘，性温，是籼米发酵的产物，具有健脾消食、活血化瘀之效。

有研究发现，红曲中含有的洛伐他汀是胆固醇合成酶HMG-CoA还原酶的抑制剂。红曲中的洛伐他汀可抑制HMG-C0A还原酶进而减少TC合成。动物实验结果也发现，红曲能降低高脂血症模型大鼠TC、TG和LDL-C的水平；而临床研究结果提示，红曲能改善老年冠心病患者的血脂水平。山楂可消食健胃、行气散瘀、化浊降脂，适用于嗜食肥甘厚腻导致的痰湿蕴脾。

同时，现代研究表明山楂也含有黄酮类物质。另外，山楂内含有的三萜类物质可通过提高CYP7A1、LXRα、FXR等脂代谢相关基因的表达水平量，促进胆汁酸合成及胆固醇排出体外。荷叶入肝、脾、胃经，有清暑化湿之效。药理学研究显示，荷叶提取物能降低小鼠血清中TC、TG及LDL-C的水平，且荷叶提取物能调控小鼠HMGCR、SREBP-2、LXRα及CYP7a1的基因表达，影响其肝脏组织中TC的合成与分解代谢。此外，研究表明，杜仲中含有黄酮、绿原酸及环烯醚萜类化合物也具有较好的降血脂作用。综上所述，蜂胶降脂方中诸药能协同起到化浊降脂之效，降低高脂血症中TG水平以改善高脂血症。但本研究仍存在一定不足，需进一步研究、探索。

一方面，本研究结果显示对TC水平的调控作用无显著差异，而相关研究已证实红曲、荷叶等单味药对TC水平具有调节作用，故本研究拟进一步进行动物实验，探索组方中各味药物是否存在相互作用；另一方面，由于实验限制，在斑马鱼实验中未能探讨蜂胶降脂方对LDL-C及HDL-C的调节作用，而LDL-C及HDL-C是血脂代谢的重要指标，故本课题组将在后续动物实验中对其进行探索、研究。

（来源：中医药现代化 2020年5期 ；蜂胶降脂方对高脂血症模型斑马鱼的降血脂作用研究，2020 22(5)）