蜂胶总黄酮滴丸治疗冠心病心绞痛临床研究

[摘要]目的：探讨蜂胶总黄酮滴丸的临床使用剂量)ETI$床适应证型，初步评价蜂胶总黄酮滴丸治疗冠心病心绞痛的安全性与有效性。方法：240例采用随机、双盲、安慰剂平行方法，对照组予以蜂胶总黄酮滴丸模拟剂；试验1组予以蜂胶总黄酮滴丸，每次20丸加蜂胶总黄酮滴丸模拟剂，每次10丸；试验2组予以蜂胶总黄酮滴丸，每次30丸。均每天服用3次，疗程均为4周。结果：心绞痛综合疗效、心电图综合疗效、中医证候综合疗效比较，试验1、2组均优于对照组(p<0.05)。气滞血瘀证、气虚血瘀证、痰阻心脉证在各项疗效比较中，气虚血瘀证均优于其他2个证型。结论：蜂胶总黄酮滴丸治疗冠心病心绞痛是安全有效的，推荐临床使用剂量为每次30丸，临床适应证型为气虚血瘀证。

[关键词]：冠心病心绞痛；中医疗法；蜂胶总黄酮滴丸

[作者]：隋殿军1，邱智东1，陈雪松2，董雪莲2，董金香2

1.长春中医药大学，吉林长春130117；2.吉林省创智医药开发有限公司，吉林长春130051

冠心病心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化而导致冠状动脉狭窄致使心肌供血不足，以胸痛为主要表现，可并发心律失常，心功能不全，部分演变为急性心肌梗塞，甚至猝死，近年来发病率有逐年增多趋势。蜂胶总黄酮滴丸是由蜂胶有效组分总黄酮制成的中药5类新药，用于冠心病心绞痛的治疗，本研究初步评价其治疗冠心病心绞痛的临床疗效及安全性；探讨蜂胶总黄酮滴丸的量效关系及其临床最佳适用证型，现报道如下。

1、临床资料

1.1纳入标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行，①符合西医稳定性劳力型心绞痛(III级及以下者)诊断。②中医辨证为气虚血瘀证或气滞血瘀证或痰阻心脉证患者。每周发作心绞痛≥2次的患者。③心电图检查有缺血性改变和(或)运动试验阳性。④年龄男40～70岁，女45～70岁。⑤志愿受试者。

1.2排除标准

①经检查证实为冠心病急性心肌梗塞，Ⅳ级(劳力型)／重度(自发性)心绞痛以及其它心脏疾病、重度神经官能症、更年期综合征、颈椎病、胆及食道源性胸痛。②合并III级高血压、重度心肺功能不全、重度心律失常者。③合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。④过敏体质者及对该药成分过敏者。⑤妊娠及准备妊娠或哺乳期妇女。⑥近期(4周内)做过较大手术者。⑦近1月内参加其他临床试验的患者。

1.3一般资料本试验共入组240例，试验1组80例，完成68例，脱落10例，剔除2例：试验2组8O例，完成70例，脱落8例，剔除2例；对照组80例，完成71例，脱落9例。

1.4试验药物蜂胶总黄酮滴丸(由长春中医药大学提供，批号：20070701)；蜂胶总黄酮滴丸模拟剂(由长春中医药大学提供，批号：20070701)。根据双盲试验要求，试验药品和对照药品(模拟剂)进行统一包装。

2、治疗方法

2.1试验1组 予以蜂胶总黄酮滴丸，每次20丸，并加服蜂胶总黄酮滴丸模拟剂，每次10丸，每天3次。

2.2试验2组 予以蜂胶总黄酮滴丸，每次30丸，每天3次。

2.3对照组 予以蜂胶总黄酮滴丸模拟剂，每次30丸，每天3次。疗程均为4周。

3、疗效标准与治疗结果

3.1心绞痛疗效标准

显效：胸痛、胸闷、心悸、气短等症状消失或基本消失：有效：症状发作次数、程度及持续时间明显减少：无效：症状无改善或加重。

3.2心电图疗效标准

显效：心电图恢复至“大致正常”或达到“正常心电图”。有效：治疗后降低的ST段回升0．05mV以上，但未达正常水平，在主要导联倒置T波改变变浅(达25％以上者)，或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善。无效：心电图基本与治疗前相同。加重：治疗后ST段降低加重，T波加深，或T波由平坦变为倒置。

3.3中医证候疗效标准

疗效指数(N)=(治疗前总积分一治疗后总积分)／治疗前总积分X100％。临床痊愈：疗效指数(积分值降低)≥90％。显效：70％≤疗效指数(积分值降低)<90％。有效：30％≤疗效指数(积分值降低)<70％。无效：疗效指数(积分值降低)<30％。

3.4统计学方法

采用SAS9.1.3和DASforClinicalTrial3.0软件分析，结果相互确认(validation)。

3.5心绞痛综合疗效比较

治疗4周末，心绞痛疗效显效率试验2组31.4％，试验1组25.0％，对照组1l4％，试验1、2组均优于对照组<0.05)。总有效率试验2组74.3％，试验1组64.7％，对照组26.8％，试验1、2组均优于对照组
<0.05)。

3.6不同中医证型心绞痛疗效比较

见表1。气滞血瘀证总有效率，试验2组80.0％，试验1组46.7％，对照组35.0％：试验2组总有效率优于对照组(P<0.05)。气虚血瘀证总有效率试验2组71.7％，试验1组74.4％，对照组24.4％；试验1、2组总有效率均优于对照组(尸<0.05)。痰阻心脉证总有效率试验2组77.8％，试验1组57.1％，对照组14.3％：试验2组总有效率优于对照组(P<0.05)。

3.7心电图综合疗效比较

治疗4周末，心电图疗效显效率试验2组10.0％，试验1组13.2％，对照组1.4％，试验1、2组显效率均优于对照组(P<0.05)。总有效率试验2组58.6％，试验1组50.0％，对照组15.5％，试验1、2组总有效率均优于对照组(p<0.05)。

3.8不同中医证型心电图疗效比较

见表2。气滞血瘀证心电图疗效总有效率试验2组80.0％，试验1组60.0％，对照组25.0％，试验2组总有效率优于对照组(P<0.05)。气虚血瘀证心电图疗效总有效率试验2组54.3％，试验1组53.8％，
对照组15.5％，试验1、2组总有效率均优于对照组(P<0.05)。痰阻心脉证，心电图疗效总有效率试验2组44.4％，试验1组28.6％，对照组为0，总有效率3组问比较，差异均无显著性意义(P>005)。

3.9中医证候综合疗效比较治疗4周末，中医证候疗效总有效率试验2组87.1％，试验1组79.4％，对照组33.8％试验1、2组总有效率均优于对照组(p<0.05)。

3.10不同中医证型中医证候疗效比较气滞血瘀证，中医证候疗效总有效率试验2组86.7％，试验1组66.7％，对照组30.0％；试验1、2组总有效率均优于对照组(P<0.05)。气虚血瘀证，中医证候疗效总有效率试验2组87.0％，试验1组87.2％，对照组38.6％；试验1、2组总有效率均优于对照组(P<0.05)。痰阻心脉证，中医证候疗效总有效率试验2组88.9％，试验1组71.4％，对照组14.3％：试验2组总有效率优于对照组<0.05)。

3.11不良反应试验2组、对照组两组均无不良事件发生，试验1组有1例不良事件发生，不良事件为泌尿系感染，未经停药处理，患者症状好转，可判定此不良事件与试验药无关，说明蜂胶总黄酮滴丸是安全的。

4、讨论

本研究结果可充分说明蜂胶总黄酮滴丸治疗冠心病心绞痛是有效的，且蜂胶总黄酮滴丸每次30丸，临床效果优于蜂胶总黄酮滴丸，每次20丸，故建议日后临床试验用药剂量为蜂胶总黄酮滴丸，每次30丸，每天3次。通过气滞血瘀证、气虚血瘀证及痰阻心脉证心绞痛疗效、心电图疗效及中医证候疗效分析，结合临床上气虚血瘀证患者也较多，因此建议在以后临床试验中将气虚血瘀证作为观察证型。服用蜂胶总黄酮滴丸，每次20丸患者中有1例不良事件发生，不良事件为泌尿系感染，未经停药处理，患者症状好转，可判定此不良事件与试验药无关，其他患者均无不良事件发生，说明蜂胶总黄酮滴丸是安全的。

综上所述，本项临床观察初步证明了蜂胶总黄酮滴丸治疗冠心病心绞痛是安全有效的，能够为以后临床用药提供指导。

[参考文献]

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[2]许妍妍，张煜．蜂胶与冠心病心绞痛[J]吉林医学，2009，30(3)：273—275．

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