蜂胶总黄酮的舒血管效应及其机制！

蜂胶是蜜蜂采集植物幼芽中的树脂并混入其上颚腺分泌物及蜂蜡等混合加工而成的，是自然界中珍贵稀有的能改变生命状态的天然物质，2005年就录入《中华人民共和国药典》，有“紫色黄金”的美誉，含有黄酮类、萜烯类和酚酸类等大量的天然有效成分，研究报道蜂胶具有抗氧化、抗心肌缺血、抗动脉粥样硬化及保护血管内皮等多种生物学作用，还可以增强正常状态下血管内皮细胞DNA的合成，在保持血管年轻化、防止老化和心脑血管病变有良好的效果。前期试验发现，蜂胶总黄酮(TFP)具有明显的抗血小板及舒血管效应，能明显增加麻醉大鼠脑血流量而没有血压的显著变化，在防治心脑血管疾病中具有较好的应用前景。

血管舒张由内皮细胞和血管平滑肌细胞共同参与。血管内皮是衬在血管腔面的一层单层细胞，内皮细胞可以产生释放多种血管活性物质，共同调节血管平滑肌的舒张和收缩。NO和前列环素(PGI2)是内皮产生的主要舒血管物质。内皮细胞中的NOS可以催化L-arginine生成NO，NO进入血管平滑肌细胞(VSMC)，作用于可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)，促进cGMP生成，引起血管舒张；内皮细胞还可产生花生四烯酸的中间代谢产物PGI2，PGI2作用于VSMC生成cAMP而舒张血管。

细胞外高K+是能使血管平滑肌细胞去极化而使其收缩，其机制主要是膜上电压门控钙通道(VOCC)开放，细胞外钙内流，从而引起细胞内钙离子浓度增加而实现的。有关PE刺激血管环的收缩机制，是VSMC内的Ca2+水平升高所致，其主要来源于胞内钙池释放和胞外钙的跨膜内流。胞内钙池主要分为肌醇1，4，5-三磷酸(IP3)敏感钙池和ryanodine敏感钙池，胞外钙主要通过配体门控性Ca2+通道(ROCCs)和电压门控性Ca2+通道(VOCCs)内流。

蜂胶是蜜蜂从胶原植物幼芽、树皮上采集的树脂类物质，混以蜜蜂上颚腺、蜡腺分泌物。蜂胶具有广泛的药理活性，蜂胶在多个国家和地区被广泛使用，其不仅具有杀菌消炎、延缓衰老、强化免疫及降低血糖，还可以治疗高血压、降低血脂和软化血管等，对心血管疾病具有十分重要的作用。近年来，研究发现蜂胶主要有广谱抗菌、抗炎症、抗肿瘤等作用，对心血管系统疾病、糖尿病亦有治疗作用。文献报道蜂胶可以增强正常状态和损伤条件下血管内皮细胞的增殖；欧阳建梅等通过体外灌流胸主动脉环实验证实TFP内皮依赖性舒张豚鼠胸主动脉。

前期试验发现，蜂胶总黄酮能明显增加麻醉大鼠脑血流量而没有血压的显著变化，为阐明其舒血管效应及其可能机制，本实验按蜂胶总黄酮低、中、高剂量对大鼠灌胃给药(1次/d)，连续4周，大鼠颈总动脉取血后，血小板聚集率测定结果显示，与对照组相比，蜂胶总黄酮灌胃后各组大鼠血小板聚集率1分钟聚集率(A1)、3分钟聚集率(A3)、5分钟聚集率(A5)均明显被抑制，蜂胶总黄酮呈剂量依赖性抑制大鼠血小板聚集率；对内皮完整的胸主动脉环灌流，待其收缩稳定后，累积加药使灌流槽内KCl浓度为12~60mmol/L，观察间隔5分钟，结果显示，各组主动脉环张力随KCl浓度的增加而增大，与对照组组相比，随蜂胶总黄酮浓度的递增，血管环收缩的幅度却减小，具有统计学意义，由此我们推测蜂胶总黄酮呈浓度递增性阻滞血管平滑肌细胞膜上电压门控钙通道的开放，细胞外钙内流减少，使细胞内Ca2+降低，从而血管环收缩幅度变小。

待内皮完整的胸主动脉环收缩稳定后，累积加药使灌流槽内PE浓度为10-8~10-5mol/L，观察间隔5分钟，结果显示，各组血管环收缩幅度随PE浓度的递增而增大，与对照组相比，血管环随蜂胶总黄酮浓度递增对PE收缩幅度却减小，差异具有统计学意义；分别用非选择性NOS抑制剂L-NAME和环氧合酶抑制剂吲哚美辛(Indo)预孵育20分钟，累积加药使灌流槽内PE浓度为10-8~10-5mol/L，观察间隔5分钟，以加药前为对照，结果显示，与对照组相比，对PE诱导的收缩幅度均升高，差异有统计学意义；与对照组相比，各组血管环组织匀浆中iNOS活性和NO含量结果亦显示，低剂量组、中剂量组和高剂量组组血管环呈剂量依赖性增高。

综上所述，通过蜂胶总黄酮(蜂胶总黄酮)低、中、高剂量对大鼠灌胃，实验结果显示蜂胶总黄酮对胸主动脉环具有明显的舒张效应，其机制可能与增强血管内皮细胞功能，通过释放NO和PGI2增多而实现的；同时与抑制血小板聚集，稳定VSMC膜电位，可能与阻滞其电压门控Ca2+通道开放有关，确切机制有待进一步深入研究。

（来源：中国临床药理学与治疗学. 2014,19(11)CSCD，蜂胶总黄酮的舒血管效应及其机制探讨，皖南医学院生理教研室）