蜂蜜改善阿尔茨海默症的作用机理！

阿尔茨海默症是一种非常常见的与年龄相关的神经退行性疾病。该疾病的病理包括神经炎斑块的形成，主要由β-淀粉样蛋白(Aβ)肽以及神经原纤维缠结组成。研究表明，氧化应激是阿尔斯海默症中这些神经元功能障碍的根本原因。由于高水平的多不饱和脂肪酸，脑细胞膜对氧化损伤高度敏感。活性氧的过量产生导致阿尔斯海默症中的线粒体损伤和ATP产生减少。

许多临床前研究表明，氧化应激会导致神经炎症并刺激Aβ的产生。神经元细胞功能障碍和死亡是这些过程的最终结果。在文献中，据报道蜂蜜可以保护星形胶质细胞免受这种氧化损伤。星形胶质细胞是阿尔茨海默病致病基因表达的主要部位。

据报道，不同品种的蜂蜜可作为阿尔茨海默病中乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂的潜在天然来源。乙酰胆碱酯酶活性与乙酰胆碱的消耗有关，这会导致阿尔茨海默病的记忆相关问题。因此，抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)是治疗这种疾病的一种可能的治疗策略。蜂蜜和藏红花水提取物的共同给药被证明可以增加抗氧化酶的水平，例如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)，并减轻铝中的氧化应激氯化物引起的神经毒性。铝是一种环境因素，据报道它会改变与神经毒性和阿尔茨海默病(阿尔斯海默症)相关的几种氧化酶和其他生物分子。

阿尔茨海默病的另一个标志是由于脑血流量减少导致皮质和海马神经元丢失，从而导致认知障碍。Saxena等人的一项研究。揭示了在大鼠永久性双侧颈总动脉结扎引起的慢性脑灌注不足中每天补充蜂蜜有效地减少了神经元细胞的损失并增加了存活的神经元。除了整体蜂蜜外，文献档案中还登记了几项关于蜂蜜特定成分对阿尔斯海默症患者的潜在有益作用的研究。

众所周知，槲皮素可以改善活细胞中的线粒体活性。槲皮素预处理通过激活β-淀粉样蛋白诱导的阿尔茨海默病模型中的Nrf2信号通路来降低氧化应激。Nrf2信号参与平衡抗氧化酶的水平，其激活可作为改善阿尔斯海默症模型神经退行性变的标志物。此外，槲皮素还通过调节PON2活性在阿尔斯海默症模型中显示出神经保护作用。PON2蛋白是对氧磷酶家族的成员，参与减少氧化应激。PON2主要位于线粒体中，通过阻止线粒体内膜超氧化物（一种自由基）的形成来降低氧化应激。据报道，槲皮素还可以减少阿尔斯海默症小鼠模型中的神经炎症和神经退行性变、星形胶质细胞增生和认知障碍的恢复。

杨梅素是蜂蜜中的一种黄酮类化合物，已被证明对海马体中的神经元具有保护作用，海马体是大脑中参与记忆过程的一部分。杨梅黄酮可逆转认知功能障碍并改善链脲佐菌素诱导的阿尔斯海默症模型中的记忆力。据报道，它表现出抗tau蛋白作用和预防阿尔斯海默症中β-淀粉样蛋白聚集体形成的作用。除此之外，杨梅素可降低乙酰胆碱酯酶的活性并增加海马中乙酰胆碱的浓度。

杨梅素治疗可改善小鼠海马区氧化应激造成的损伤。它通过增加抗氧化酶的水平来做到这一点。杨梅黄酮还通过抑制NF-κB通路和NLRP3炎症小体显示出抗炎活性。β-淀粉样蛋白原纤维的形成是阿尔斯海默症的一个重要标志。杨梅素不仅抑制β-淀粉样蛋白原纤维的形成，而且抑制β-淀粉样蛋白寡聚体的形成。

据报道，蜂蜜中存在的另一种黄酮类化合物山奈酚可改善阿尔斯海默症果蝇模型中的认知缺陷。Beg及其同事报告说，山柰酚可以抑制老年斑的形成，而老年斑是阿尔斯海默症的特征。它降低了由于阿尔斯海默症而增加的果蝇脂质过氧化水平。山奈酚还保护细胞免受氧化和凋亡损伤。

此外，还证明山柰酚通过控制散发性痴呆模型中的氧化损伤和神经炎症来减轻认知功能障碍。它调节抗氧化酶的浓度，例如超氧化物歧化酶(SOD)，并导致促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平降低。据报道，山奈酚还通过抗凋亡活性对阿尔斯海默症产生神经保护作用。它导致与凋亡相关的基因下调。

然而，在用山奈酚治疗时，在同一区域可以看到神经元密度的升高。据报道，山奈酚可下调淀粉样蛋白β-淀粉样蛋白中与炎症相关的蛋白质的表达，例如白细胞介素1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶2(COX-2)。诱导模型。山奈酚降低细胞内氧化应激水平并保护细胞免受损伤。

蜂蜜中的木犀草素是另一种抗氧化剂，对阿尔茨海默病具有强大的潜力。这种潜力归因于其抑制β-淀粉样蛋白和tau蛋白聚集体形成的能力。它导致各种炎症和凋亡相关蛋白的下调，例如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、环氧合酶2(COX-2)和白细胞介素。它通过清除自由基来改善氧化应激。

木犀草素还修饰各种转录因子的功能，例如NF-Kb、p53等。木犀草素可改善记忆缺陷并避免链脲佐菌素诱导的阿尔斯海默症模型海马区细胞层密度降低。高良姜素是蜂蜜中的一种黄烷醇成分，可降低PC12细胞中由冈田酸诱导的细胞毒性。

高良姜素通过增加Akt和mTOR的磷酸化和改善GSK3β的磷酸化来减少自噬。这两个因素都有助于抑制冈田酸(OA)诱导的PC12细胞中的自噬。在诱导的记忆障碍模型中，高良姜素还被证明可以改善认知和记忆功能，并增加乙酰胆碱的浓度。

咖啡酸是一种大量存在于蜂蜜中的酚酸，可减少阿尔斯海默症模型中的炎症、乙酰胆碱酯酶的活性和氧化应激。它调节p53、MAPK、p38和caspase3的表达。咖啡酸的这些抗氧化和抗炎特性使其适用于治疗阿尔斯海默症。肉桂酸是蜂蜜中存在的另一种生物类黄酮，可通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)（核受体的成员）通过溶酶体生物发生减轻淀粉样蛋白斑的形成并改善阿尔斯海默症小鼠的记忆障碍。

（来源：Potential Therapeutic Benefits of Honey in Neurological Disorders: The Role of Polyphenols，Molecules 2022, 27(10), 3297; https://doi.org/10.3390/molecules27103297，）