蜂蜜预防癌症和肿瘤发生的机理

乳腺癌

雌激素信号通路的失衡和雌激素的增殖水平在乳腺癌的生长和增殖中具有重要作用。靶向雌激素受体 (ER) 信号通路是预防乳腺癌的最佳方法。蜂蜜在调节 ER 信号通路方面非常有效，并且在 MCF-7 细胞中具有双相活性。蜂蜜在人乳腺癌细胞中的细胞毒活性通过乳酸脱氢酶(LDH) 的分泌升高来证明。蜂蜜对乳腺癌细胞系显示出高度特异性和选择性的细胞毒作用，并具有作为化学治疗剂的良好潜力。

肝癌

最常见的肝癌类型是肝细胞癌（HCC）。用蜂蜜处理 HepG2 细胞可最大限度地减少细胞中一氧化氮 (NO) 的含量，并大大减少 HepG2 细胞的数量。减少的活性氧 (ROS) 和增强的抗氧化功效可抑制癌细胞增殖并降低 HepG2 细胞的数量。

大肠癌

大多数结直肠癌以息肉开始，通常从结肠或直肠的内层开始并向中心生长。蜂蜜抑制结肠癌细胞的增殖。由于高酚含量，蜂蜜对结肠癌细胞具有显著的抗增殖作用。导致蜂蜜抗增殖和抗癌作用的分子机制包括细胞周期停滞、线粒体途径的激活、线粒体外膜透化的诱导、细胞凋亡的诱导、氧化应激的调节、炎症的减少、胰岛素信号的调节和抑制癌细胞中的血管生成。蜂蜜的几种成分，如白杨素、槲皮素和山柰酚，已被证明可以在人类黑色素瘤、肾癌、宫颈癌、肝癌、结肠癌和食道腺癌细胞的各个阶段（如 G0/G1、G1 和 G2/M）阻止细胞周期线。

蜂蜜中的黄酮类化合物可有效激活线粒体途径并释放具有潜在细胞毒性的蛋白质。线粒体外膜透化（MOMP）的诱导是最普遍的抗癌机制。蜂蜜通过降低线粒体膜电位在癌细胞系中诱导 MOMP。蜂蜜中的类黄酮成分，如槲皮素，已被证明会触发 MOMP 并导致癌细胞死亡。细胞凋亡是一种程序性细胞死亡，其功能是控制细胞生长并从系统中清除受损细胞。该过程还涉及 MOMP，并导致 IMS 促凋亡蛋白（如细胞色素 c）的释放，以激活半胱天冬酶级联反应，从而进一步破坏线粒体。 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 是参与细胞凋亡和 DNA 修复的关键酶。 PARP 活性的抑制使细胞无法修复受损的 DNA 并通过 G2 和 M 期。该事件导致细胞周期停滞，导致 DNA 修复受损和细胞凋亡增加。蜂蜜中的类黄酮抑制 PARP 活性，是一种潜在的靶向具有缺陷 DNA 损伤修复的路径。

Bcl-2 和 Bax 分别是抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白。 Bcl-2 通常在癌症中过度表达。肿瘤抑制基因 p53 是一种转录因子，通常在各种类型的肿瘤中失活。蜂蜜增强了 Bax 的上调和 Bcl-2 的下调。此外，它还能激活 caspase 3 和 9 并诱导 p53，从而抑制癌症。低水平的 ROS 会加剧细胞增殖，而高水平会导致氧化损伤，从而导致各种类型的癌症。氧化还原稳态的调节对于正常的细胞生长和增殖至关重要。

蜂蜜被认为是一种自由基清除剂和抗氧化成分，蜂蜜对癌症生长和增殖的抑制作用是由于它具有调节氧化应激的能力。如果癌症在高水平的 ROS 下快速生长，蜂蜜可以作为抗氧化成分，通过最大限度地减少氧化应激和清除 ROS 来防止癌细胞生长。

在低 ROS 水平下，蜂蜜充当促氧化剂并通过进一步产生 ROS 和最大化氧化应激来促进癌细胞生长。炎症会导致恶性肿瘤和癌症。丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和核因子 kappa B (NF-κB) 是负责细胞炎症反应的两个主要途径。 MAPK 和 NF-κB 的激活会激活促炎基因并产生炎症蛋白或细胞因子。这些包括环氧合酶 2 (COX-2)、活性蛋白 (CRP)、脂氧合酶 2 (LOX-2)、白细胞介素 (IL-1β、IL-6) 和 TNF-α。 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 是通过维持肿瘤微环境中的炎症表型来触发癌细胞增殖的细胞因子。

治疗和舒缓炎症有助于抑制恶性和良性肿瘤的形态。蜂蜜通过降低癌细胞中 MAPK 和 NF-κB 的表达来减少癌症的发生和进展。 MAPK级联是调节细胞增殖、存活和分化的主要信号通路。对于免疫反应、炎症和肿瘤发生的调节，转录因子 NF-κB 是必不可少的。

蜂蜜中的黄酮类化合物可诱导细胞凋亡并阻止 IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS 和 COX-2 的释放。胰岛素抵抗型 2 型糖尿病和肥胖症会加重肿瘤、恶性肿瘤和癌症。 PI3K/Akt 是胰岛素信号传导、调节与细胞生长、存活和进展相关的底物的重要途径。

MAPK、NF-κB 和胰岛素受体底物 1 (IRS-1) 水平升高以及 Akt 表达水平降低与胰岛素抵抗的发展密切相关。蜂蜜中的成分，尤其是槲皮素，通过增强Akt 的表达和另一方面降低 IRS、MAPK 和 NF-κB 的表达来恢复胰岛素抵抗。蜂蜜对胰岛素信号的调节会导致抗癌活性。

蜂蜜通过其血管生成作用刺激肉芽组织，并通过促进上皮形成显示清创作用。蜂蜜通过产生过氧化氢选择性地刺激非癌组织中的血管生成，同时抑制癌组织中的血管生成。蜂蜜具有抗血管生成作用，通过抑制明胶酶和蛋白酶的活性，降低癌细胞的活力，降低转移的发生率。蜂蜜阻断癌症的三个主要阶段，尤其是起始、增殖和进展。

（来源：Journal of Medicinal Plants Studies 2021; 9(5): 01-13，A review on health benefits and biological action of honey, propolis and royal jelly，Prem Jose Vazhacharickal）