蜂胶保护肾功能的分子和细胞机制!

本系统评价的重点是蜂胶的各种健康益处,主要是抗氧化和抗炎特性对保护肾功能的影响的现有证据。在这篇综述中,人类和动物研究都为我们提供了证据,证明蜂胶可以潜在地改善血糖状态、氧化应激、肾组织损伤和肾功能。需要进一步的研究来确定潜在的机制。

在本系统评价中,评估了蜂胶作为一种具有抗氧化和抗炎特性的营养物质,对肾脏疾病临床病程和相关标志物的影响。先前的系统评价表明,蜂胶可能对T2DM成人的血糖控制有益。目前的研究表明,蜂胶补充剂对改善肾病中的2hppGlc和CML的百分比具有潜在作用。另一方面,八项研究表明补充蜂胶后FBS显著降低。此外,尽管HbA1c在三项研究中显著降低,但两项试验显示降低幅度不大。然而,关于胰岛素水平和HOMA-IR的结果存在争议。在三项研究中,水平下降,但只有其中两个变化是显著的,表明提高了胰岛素敏感性。这些差异可以通过干预剂量和持续时间、蜂胶的类型和地理来源以及获得蜂胶的季节的变化来解释;而且,用水或乙醇制备蜂胶提取物可能会改变蜂胶的主要成分。值得注意的是,这些差异也可能是由于性别、年龄、遗传、体育活动、营养摄入、肠道微生物群和其他混杂因素的差异,例如临床试验中的疾病家族史。

事实上,就混杂因素而言,动物研究可以比人类研究更好地控制。因此,需要精心设计的临床试验来比较不同类型蜂胶的显著效果。蜂胶补充剂实现血糖控制的可能机制可归因于现有的生物活性化合物,这可能会增加胰岛素的产生或/和细胞对它的敏感性。在一项研究中。蜂胶提取物与合成的α-糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖)相比,对α-糖苷酶和肠道蔗糖酶显示出更有效的抑制作用。

此外,松井等人指出蜂胶的抗高血糖作用来自于抑制膳食碳水化合物产生的葡萄糖,并强烈建议这种树脂物质用于控制或延缓餐后血糖升高和改善胰岛素抵抗。此外,蜂胶提取物不仅可以减少碳水化合物的肠道吸收,还可以通过诱导磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和5'-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)。值得注意的是,蜂胶可能会抑制肝细胞中的糖异生基因,尤其是葡萄糖-6-磷酸酶编码基因。增加肝脏中的糖酵解和葡萄糖利用已被建议作为蜂胶作用机制的另一种途径。

大多数的研究发现,糖尿病患者的肾葡萄糖摄取在吸收后和餐后状态均增加。然而,肌肉葡萄糖摄取正常或减少。肾脏中葡萄糖摄取的补偿增加不仅是由于高血糖的质量作用效应,而且由于GLUT-1的过表达增加了肾脏葡萄糖的提取分数,增加了活性氧的产生并激活了肾内炎症的介质。蜂胶控制血糖的潜力有助于预防肾脏疾病的发生和发展。

蜂胶对高血糖和高血糖引起的肾损伤影响的可能机制。在糖尿病患者中,肾葡萄糖摄取在吸收后和餐后状态均增加;然而,肌肉葡萄糖摄取正常或减少。肾脏中代偿性增加的葡萄糖摄取增强了活性氧的产生,最终导致氧化应激和致病途径,从而导致肾组织功能障碍。蜂胶通过减少肠道对碳水化合物的吸收和肝细胞中糖异生基因的表达,提高胰岛素的产生、细胞对胰岛素的敏感性和肝脏中的糖酵解水平,可以缓解高血糖症并预防高血糖症引起的肾损伤。此外,通过其抗氧化特性,蜂胶可以减少细胞功能障碍、炎症。

此外,研究结果表明蜂胶对VLDL-C的影响不一致。血脂异常会刺激体内的氧化应激和炎症,导致血管和肾脏损伤。另一方面,肾脏疾病都可能导致出现在慢性肾病患者中的血脂异常表型,这种表型经常观察到:TG、VLDL-C、中密度脂蛋白(IDL)、乳糜微粒残留物、和氧化脂蛋白,降低HDL-C,以及不同水平的血清TC和LDL-C浓度。根据研究,蜂胶可以通过改善血糖状态和缓解氧化应激来预防或减轻血脂异常。一般来说,蜂胶可能的降脂作用是通过调节体内的脂质吸收、代谢、积累、排泄和合成来介导的。有人提出蜂胶通过上调脂肪组织中的PPAR-γ发挥作用,这是DM、代谢综合征和CVD的治疗靶点,并参与改善胰岛素敏感性、炎症和血脂异常。

此外,蜂胶可以上调PPAR-α和PPAR-δ,它们控制参与脂质分解代谢和游离脂肪酸β-氧化的基因,以及下调甾醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)和因此脂肪酸合酶(FAS)和乙酰辅酶A羧化酶α(ACAC-α),导致肝脏中的脂肪酸合成减少。此外,蜂胶给药导致SREBP-2、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1(HMGCS-1)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)和角鲨烯环氧酶的下调(SQLE),导致肝脏胆固醇合成减少。此外,蜂胶可改善血管中的脂蛋白脂肪酶活性(类似于降脂药物),同时抑制脂肪组织中对激素敏感的脂肪酶活性,从而改善血脂异常。

另一方面,蜂胶可能导致胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)表达增加,并导致更多的中性胆汁酸从胆固醇生物合成。此外,蜂胶促进肝脏中ATP结合盒转运蛋白的蛋白质表达,这与反向胆固醇转运和HDL-C形成有关。在胃肠道系统中,蜂胶可能会抑制肠道对膳食脂质(TG和可能的胆固醇)的吸收。此外,超重/肥胖被认为是GFR降低的发展和严重程度的重要风险因素。由于蜂胶可以调节微生物群分布(组成和功能)、PPAR(α、γ和δ)作用和脂质代谢(吸收、脂肪生成和脂肪分解),因此它可以抑制体重增加并减少内脏脂肪组织积累。出于这个原因,蜂胶还可以降低慢性肾病的风险,因为它具有抗肥胖的特性。

蜂胶通过抑制胆固醇和甘油三酯合成并诱导ß-氧化和胆固醇-胆汁酸转换来影响A肝脏中血脂异常的重要建议机制,B胃肠系统通过抑制甘油三酯和可能胆固醇的吸收,以及C通过调节脂肪积累和脂肪分解以及血脂异常引起的肾损伤来调节脂肪组织。

据报道,蜂胶作为一种天然药物可以抵消氧化应激的影响,氧化应激与多种疾病的发病机制有关。在本系统评价中,发现蜂胶补充剂可有效降低血清、肾脏,肝脏和尿液,以及作为脂质过氧化指标的尿液活性氧代谢物(TBARS) 显著水平。此外,蜂胶对降低肾组织总氧化状态和氧化应力指数水平以及8-OHdG形成具有潜在作用,作为肾组织中DNA损伤的著名生物标志物。炎症是急性肾损伤和慢性肾病发展和进展的关键标准。在本系统综述中,评估了肾脏疾病中的炎症标志物,显示补充蜂胶后,肾脏NF-κB、血清免疫球蛋白、肾脏ED-1+细胞和尿MCP-1水平显著降低。在一项动物研究中,蜂胶给药后血清和肾脏IL-6水平下降。

尽管在所有三项人体研究中TNF-α的血清水平都下降了,但其中只有两项的改善达到了显著水平。在两项人体研究中也评估了hs-CRP的血清浓度。其水平在一项研究中下降,而在另一项研究中没有变化。需要更多的人体研究来确定蜂胶对肾病患者炎症的确切影响。氧化应激诱导的全身和局部肾脏炎症是肾损伤、高血糖或血脂异常的原因和/或后果。研究表明,由于蜂胶的黄酮类化合物(尤其是CAPE、高良姜素和槲皮素)具有抗氧化和降脂作用,蜂胶几乎可以在所有炎症阶段发挥抗炎作用。

蜂胶通过不同的机制发挥作用;最重要的是抑制:NF-κB和其他信号通路(如Toll样受体(TLR)、JAK-STAT蛋白激酶B(Akt)和脂多糖诱导的信号通路)的表达和产生、表达和促炎分子(趋化因子、前列腺素、生长因子、免疫球蛋白和细胞因子)的激活,以及诱导型一氧化氮合酶的表达和激活。如前所述,蜂胶还可以上调PPAR-α和PPAR-γ;因此,它可能会促进PPAR相关的抗炎和肾脏保护作用。

动物研究结果表明,蜂胶补充剂对预防或恢复肾脏疾病中的肾组织损伤具有潜在作用。三项涉及非DM肾病模型的研究结果表明,蜂胶导致GS、肾小管炎症、肾小管扩张和坏死、肾充血、肾出血、肾积水变性和肾纤维化的斜率降低。此外,根据对DN的五项研究的结果,蜂胶给药可保留鲍曼氏囊并减少血管充血、肾小球簇塌陷、GS、系膜细胞体积、GBM厚度、GA、肾小管上皮管型空泡化、肾小管扩张和萎缩,以及间质炎症和出血。

在几项研究中评估了蜂胶补充剂对肾功能的影响。从目前的系统评价中获得的结果表明,蜂胶管理可能会显著减少阿联酋、UAER和蛋白尿。此外,两项研究报告显著增加血清总蛋白和血清白蛋白,这可能表明补充蜂胶后蛋白尿减少。值得注意的是,六项研究表明,补充蜂胶可显著降低SCr水平,而其他三项研究未报告显著影响。此外,发现蜂胶能够增加ClCr和尿Cr,但对CCR、UACR和尿液pH没有显著影响。

此外,四项研究中有两项研究表明BUN水平显著降低。结果表明,在一项研究中施用蜂胶后,作为功能性肾小管活力和肾小管损伤的标志物的Na+和K+绝对排泄量显著减少,血清Na+和K水平显著增加(Na+和K+水平恢复正常)。还研究了蜂胶对作为肾脏疾病的主要原因之一的BP的影响。一项研究表明ADMA水平显著降低,这可能导致HTN患者的内皮功能障碍和增加。另一项研究表明,虽然蜂胶给药对AII+细胞没有显著影响,但它可以显著降低全身血压。然而,在Silveira等人进行的临床试验中。补充蜂胶后,平均收缩压和舒张压在随访期间保持稳定,组间无统计学意义。

总之,越来越多的证据表明,在肾脏疾病中补充蜂胶可减轻高血糖、全身和肾脏氧化应激、全身和肾小球血压,并减少肾脏损伤和蛋白尿。此外,组织学评估表明蜂胶可能对肾脏病变有效。即使在新诊断的糖尿病和非糖尿病肾病中也可能已经存在晚期肾损伤,并且蜂胶摄入后肾组织的改善甚至可能发生在其他代谢改变之前。

蜂胶的肾脏保护作用可能是由于存在白杨素。从这个角度来看,目前的系统评价结果表明,补充蜂胶对不同病因的急性肾损伤和慢性肾病的肾组织损伤和肾功能的恢复具有潜在的作用。

参考来源:

Published: 20 January 2022

A comprehensive insight into the molecular and cellular mechanisms of the effects of Propolis on preserving renal function: a systematic review

Nutrition & Metabolism volume 19, Article number: 6 (2022)

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