蜂蜜在治疗创伤上的应用现状

蜂蜜是粘性的甜物质，数千年来被人类赞赏。西班牙岩洞里的壁画表明，猎蜜人从野蜂巢采集蜂蜜。早期文明认为蜜蜂、蜂蜡和蜂蜜是神圣的，蜂蜜作为贡品、食品和药物。蜂蜜治疗创伤药用最早的报道，是一种油膏或软膏处方，发现在苏美尔人(约公元前3000年居住在现伊拉克两河流域—译者注)粘土板的碎片上，约在公元前2500年。此后直到近代的历史记录都不完整。埃及的古文书(公元前1550年)说明古埃及人广泛应用蜂蜜作为内服和外用药物。虽然古希腊人应用蜂蜜不太广泛，希波克拉底(公元前460至377年，古希腊医师，西方医学奠基人)推荐用白色蜂蜜清除和治愈疖疮及溃疡。在英国很难追寻蜂蜜药用的起源和历史。最早的记录是哈尔王子在1403年什鲁斯伯里(英国英格兰西部的城市)战争中应用蜂蜜治疗面部创伤。将玫瑰蜜涂在他的面部防止感染。另外在治疗溃疡的中世纪手写稿表明，蜂蜜添加在用于治疗腿溃疡的药物中。在英国用蜂蜜治疗创伤一直到1970年代，此后逐渐失宠。随着对独占的抗微生物医药信赖的增加，传统疗法变得不太重要。对创伤的湿环境能促进快速痊愈的认识，引起可降低表面蒸发、保持湿环境的完善的创伤敷料的开发；因此，创伤的干敷料不普遍了。

随着多种多样的耐抗生素病原的出现，造成严重问题。新的抗生素开发出来时通常是有效的，但是能处理这种困难微生物的新抗生素发现速度减缓。从前的替代药物现在得到重新评价。蜂蜜在治疗创伤上历史很长，它成为新近开发的最适宜的候选。但是，现代的保健医师应用批准的创伤治疗产品，不愿采用不正规的产品，而对这种古老药物还是有怀疑。在现代的医疗实践中，合理的临床证明的发表会影响人们对事物看法，开始改变应用蜂蜜治疗创伤的态度。

一、创伤痊愈过程

所有创伤是独特的，其大小、形状、部位及原因均不同，但是所有创伤都有上皮细胞的死亡、血液流失、组织损伤以及正常防止感染的物理屏障的破裂。愈合使受伤组织恢复完整性，创伤开始愈合或者结痂。

创伤正常的痊愈是复杂的过程，受损的组织被除去，发炎、细胞快速增殖及组织改造由恢复的组织逐渐代替受伤的组织。在发炎初期，个性白细胞浸润受损的区域，与巨噬细胞和解蛋白作用共同除去细胞碎片、外来物质及细菌。以后，来自周围血液的单细胞进入及其随后的分化，在创伤环境中巨噬细胞组织成为优势，有助于吞噬细胞以及若干特殊的中间体，如活性氧中间体、脂肪代谢物、细胞分裂素的产生。在正常情况下，发炎期是短暂的，消除后进入细胞快速增殖期，形成肉芽组织和新血管，加速细胞外基质及修复组织的细胞的合成。在细胞加速增殖期，细胞外基质成分的沉积加上在创伤边缘上皮的形成，使创伤收缩。创伤愈合后，组织改造有利于增加创伤的强度。

二、创伤愈合失败

创伤不能愈合的原因多种多样，很复杂。通常由细胞，特别是由巨噬细胞产生炎症的中介物，调节参与创伤修复重叠事件的复杂顺序。这些中介物的水平受到干扰，可导致延长发炎，使创伤基层有缺陷，不能使上皮细胞再生。年龄、营养不良、肥胖、循环障碍、疾病、辐射治疗、化疗、药物及错用药物及感染等多种因素都影响治愈。很明显，蜂蜜不能改善所有这些病因，绝不能认为蜂蜜是“包治百病”的万能药。

三、与创伤护理有关的蜂蜜的医疗特性

1．抗菌性蜂蜜的医疗特性大致分为两类

控制感染和刺激痊愈。前者与蜂蜜复杂的化学成分有关，后者还不清楚。作为一种糖的过饱和溶液，低水分、低酸度，微生物营养体不能在蜂蜜里生长，这是蜂蜜在储藏中极少腐败的原因。蜂蜜用在创伤时，其高渗透性吸出体液，使蜂蜜稀释。与预期相反，在稀释下蜂蜜的抗菌活性提高。如果只是由于它的糖含量，在稀释时抗菌活性应下降，触酶(一种降低过氧化氢的酶)能排除这种稀释作用产生的过氧化氢，甚至在稀释的蜂蜜中检测不出过氧化氢。蜂蜜里含有葡萄糖氧化酶，解决了这种似乎矛盾的现象。这种酶是蜜蜂上颚腺的分泌物，分泌到蜂蜜里。保持活性，稀释时它触发产生过氧化氢。对新西兰345种蜂蜜样品的检测表明，有些蜂蜜的抗菌性只限于糖含量，另一些蜂蜜稀释时产生过氧化氢(过氧化蜂蜜)，还有少数蜂蜜(非过氧化蜂蜜)在稀释下有不依赖于过氧化氢发生的、附加的抗菌活性。将蜂蜜暴露在高温下，由于葡萄糖氧化酶受到破坏，就会丧失产生过氧化氢的能力。

蜂蜜是天然物质，其花源、地理位置、采收及储藏条件以及蜜蜂品种是容易鉴定的。新西兰提出以酚为参考抗菌剂，检测蜂蜜抗菌活性的定量方法。在新西兰用于治疗创伤的一种蜂蜜是麦卢卡蜜(Leptospermumscoparium)，是非过氧化蜜；在触酶存在时与酚比较，它的抗菌活性表示为“独特的麦卢卡因子”。尽管经过详尽研究，蜂蜜的非过氧化抑制作用的成分尚未发现。候选分子包括来自植物的有机酸、酚类化合物、类黄酮及萜烯。

据报道，77种微生物对蜂蜜敏感，包括凝固酶阴性葡萄球菌、耐甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌(MRSA)。和最近加入目录的耐万古霉素肠球菌。蜂蜜对抑制创伤里的细菌特别有益，因为创伤被强力病原(特别是耐抗生素品系)形成菌落，能使创伤进一步感染，并可成为传染给其他病人的感染源。创伤不需要消毒，但是应该关心某种细菌的存在可能妨碍愈合，形成迁延型创伤，恶劣气味的产生也与某种细菌有关。临床报告肯定，强力的蜂蜜能成功地消除创伤里的MRSA；反复感染不愈合的创伤，随后局部施用红茶树蜜成功地治愈了。许多病例的研究肯定，厌氧菌产生的恶臭被蜂蜜消除了。

2．治疗创伤的性质

已经发表了蜂蜜治愈创伤广泛的评论，认为蜂蜜抗炎症，促进清疮(除去损伤的组织)，形成健康的肉芽组织，形成新血管和上皮，减少疤痕。蜂蜜的抗炎症部分可被糖的高渗透性解释，它有助于创伤渗出液流出，转而减低肿胀和疼痛。另一好处是增加创伤中液体的流动，改善营养供应及溶解氧的水平。现在有关蜂蜜可能调节这一过程的细胞和分子机理还不清楚；只有临床和组织学观察支持上述说法。初步试验证明，蜂蜜可影响密切参与愈合过程的细胞，试验将单细胞系放入稀释的蜂蜜，诱导指示单细胞活性物质的自然释放。单细胞是巨噬细胞的前体，没有巨噬细胞或只有无活性的巨噬细胞，是愈合失败的一种解释。蜂蜜的免疫调解作用已经肯定。

四、治疗创伤产品在英国的规则

虽然个人应用蜂蜜治疗创伤不受限制，在英国专业护理医师在医疗上应用一切产品都要受药品法规(1968)的约束。2003年在卫生部成立药品和保健品控制署(MHRA)，通过保证保健品及医疗器材需符合安全、质量、性能及效力的标准，并且使用安全，以保护公众健康。医药产品分为药品和医疗器材两大类，创伤敷料属于医疗器材。药品和保健品控制署是英国管理机构和药品的批准机构。根据欧盟的医疗器材的指导原则，符合指导原则要求的敷料及创伤治疗用品在欧盟销售前需要有欧盟标识(CE)。医疗器材的预临床测试比较粗略，要看危险分析以及根据少量病人的临床研究而定。必须说明生物相容性，并且没有细胞毒性、急性毒性、慢性毒性、不致突变、无刺激或不致过敏。申请专利范围必须永远与其固有的特性相符，所以宣称抗菌的药膏必须能预防潜在的病原进入创伤。一系列欧盟标志的含有蜂蜜的创伤药最近已经批准为医疗器材，在英国的药房可以买到。管装的消毒蜂蜜，不需处方也可从药房买到。这种消毒产品将限制使用未消毒的蜂蜜，未消毒蜂蜜如果受到细菌受污染，会使病人感染。

五、结论

第一个CE标志的浸渍红茶树蜜的创伤敷料已于2004年3月1日在英国上市，2005年8月1日另外两种含蜂蜜的产品也可以买到。其他欧洲国家正在开发类似的带CE标志的产品，短期内预期会增加多种蜂蜜产品。随着批准产品的增加，预期保健医师使用蜂蜜治疗创伤将会增加，临床资料的质量也将提高。蜂蜜绝不会成为所有类型创伤的理想药物，已知将蜂蜜施用在创伤时，有些患者经历了刺螫感。但是，临床经验将决定上述的对蜂蜜的医疗主张证明是否是正确的。

《中国蜂业》（2006（10）