蜂王浆降血压、降血脂作用机理研究

通过使用胆酸偶联柱，来自蜂王浆的蜂王浆主蛋白1、蜂王浆主蛋白2和蜂王浆主蛋白3被鉴定为胆汁酸结合蛋白。蜂王浆主蛋白1具有体外牛磺胆酸盐结合活性，同时显著降低了胆固醇的胶束溶解度。在体内，用蜂王浆主蛋白1喂养大鼠时，肝胆汁酸显著升高，参与胆固醇代谢的胆固醇7a-羟化酶(CYP7A1)mRNA和蛋白质增加。

此外，用蜂王浆主蛋白1胰蛋白酶水解物处理的肝细胞（人HepG2细胞）中CYP7A1mRNA和蛋白质水平显著增加。蜂王浆主蛋白1在三种测试的蜂王浆主蛋白中表现出最有效的降胆固醇作用，因为它被发现与胆汁酸相互作用，增强粪便胆汁酸的排泄，增加胆固醇的粪便排泄，并增加肝脏胆固醇分解代谢。

胆汁酸结合能力的差异可以用蜂王浆主蛋白之间疏水性程度的差异来解释，因为疏水环境会影响胆汁酸与蛋白质的结合。蜂王浆主蛋白1抑制空肠中的胆固醇吸收，导致喂食含有600mg/kg/天蜂王浆主蛋白1的试验饮食的大鼠血脂浓度发生变化。此外，蜂王浆主蛋白1还可以阻止胆汁酸的重吸收。

小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)中的异源蜂王浆主蛋白1表达通过抑制肌丝活动显著降低细胞的收缩和迁移，而VSMC的增殖通过减少能量供应而受阻。因此，蜂王浆主蛋白1通过其对调节血压的VSMC的作用具有潜在的降压作用。

用蛋白酶N水解的蜂王浆和生成的肽（Ile-Tyr、Val-Tyr和Ile-Val-Tyr）能够抑制血管紧张素转换酶(ACE)活性，并通过降低收缩压具有抗高血压作用自发性高血压大鼠口服治疗28天后的剂量依赖性方式。因此，由蜂王浆水解产生的肽可用于改善高血压患者的血压。

在自发性高血压大鼠中，胃肠道消化后源自蜂王浆主蛋白1的肽具有很强的ACE抑制活性。此外，蜂王浆蛋白，包括蜂王浆主蛋白1和蜂王浆主蛋白3的royalisin和降解产物，以浓度依赖性方式抑制动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞增殖。蜂王浆主蛋白1和蜂王浆主蛋白3的降解产物确实结合了LDL和氧化的LDL，后者是动脉粥样硬化病变的组成部分。

此外，针对蜂王浆主蛋白1的计算机实验旨在鉴定ACE抑制肽，肽“EALPHVPIFDR”表现出强结合亲和力和高抗高血压活性。因此，蜂王浆主蛋白1和蜂王浆主蛋白3的降解产物可通过降低斑块炎症导致动脉粥样硬化斑块消退。对这些分子的进一步研究可能会导致发现新型抗动脉粥样硬化剂。

（来源：Journal of Functional Foods，Volume 98, November 2022, 105286，Journal of Functional Foods，Biological properties and activities of major royal jelly proteins and their derived peptides）