蜂王浆对阿尔兹海默症的作用机制研究

蜂王浆是一种从工蜂咽头腺产生的分泌物，是蜂王终生的食物。蜂王浆富含蛋白质、碳水化合物、脂类、游离氨基酸、维生素等多种生物活性成分，其治疗阿尔茨海默症的主要成分有蜂王浆多肽( RJPs)和脂肪酸10-羟基癸酸(10-HDA)等。

1 抗氧化损伤

Guardia等发现，在接受侧脑室注射链脲佐菌素的散发性阿尔茨海默症模型大鼠中，蜂王浆具有很强的自由基清除活性，降低大鼠神经变性和氧化应激水平。路晨玥等应用冈田酸损伤SH-SY5Y细胞建立阿尔茨海默症细胞模型，通过实验研究发现，蜂王浆能够显著增加细胞中SOD活性，降低细胞中MDA与ROS水平，发挥抗氧化损伤作用。

2 提高乙酰胆碱水平

Pan等研究发现，蜂王浆可以促进Aβ代谢，降低AchE水平，增加ChAT活性，提高ACh水平。表明蜂王浆能显著增强胆碱能系统功能，有利于改善认知行为障碍。

3 抗神经炎症

You等研究证实，蜂王浆中较为丰富的10-HDAA能够通过调节肿瘤抑制因子p53降低LPS诱导的BV2细胞和N9细胞系中诱生型一氧化氮合酶和一氧化氮水平与促炎介质的水平，并在后续研究中发现10-HDAA抗炎另一机制是抑制NF-κB信号通路的激活。

4 抑制β-分泌酶活性

Aβ是由较大的淀粉样前体蛋白(APP)连续水解形成的。β-分泌酶可在β-分泌酶位点引发APP裂解，从而产生部分可溶APP肽-b和C-末端APP片段-b，然后被γ-分泌酶进一步裂解，产生疏水性Aβ多肽。Zhang等应用反相高效液相色谱法对蜂王浆多肽进行纯化，并将纯化后的蜂王浆多肽作用于N2a/APP695细胞(稳定转染人APP基因的N2a细胞，可以产生更多的APP，随后裂解为Aβ)。实验结果表明，纯化蜂王浆多肽可以通过降低N2a/APP695细胞中β-分泌酶水平抑制Aβ1-40和Aβ1-42的产生，β-分泌酶的调节机制可能与组蛋白乙酰化修饰有关，但蜂王浆多肽调控β-分泌酶表达的确切机制还有待研究。

随着阿尔茨海默症治疗思路的不断转换，对蜂王浆所含活性物质的分子研究逐渐受到重视，其含有多种抗阿尔茨海默症活性成分，对其作用机制的进一步探索有望成为阿尔茨海默症治疗的一大突破点。

（来源：中药药理与临床.北大核心，蜂疗相关药物治疗阿尔兹海默症的作用机制研究进展，刘舒，孙跃峰，李抒凝，陈晶，黑龙江中医药大学）