蜂胶在体外干扰人体结肠直肠癌的糖酵解代谢

蜂胶已广泛研究了其生物学特性，并已用于由几个行业，如食品，化妆品和制药工业。在体外和体内蜂胶抗肿瘤活性研究中被广泛报道，然而，只有一项研究探索葡萄牙蜂胶为此，其中作者报道抑制人肾癌细胞生长。

在本研究中，我们旨在评估收集在亚速尔群岛Angra doHeroísmo的分离的葡萄糖蜂胶样品在HCT-15结肠癌细胞系上的抗肿瘤活性。这是首次在这种肿瘤模型和葡萄糖蜂胶中评估抗肿瘤活性的研究。

我们的研究结果表明，所有蜂胶馏分能够降低结肠肿瘤细胞的细胞生存力，按照与以前的报告。然而，较低浓度的己烷级分似乎增加了活细胞的数量。蜂胶是植物中几种化合物的混合物，由于该溶剂具有极低的极性，因此己烷级分的溶解多酚和类黄酮比氯仿或乙醇组分少，均被认为是欧洲蜂胶中主要的生物活性化合物。这可能是为什么当以低浓度测试时，该部分不能降低细胞活力。将氯仿馏分似乎是更强大的在降低细胞生存力中，这可能是由于高极性化合物的优越的量存在，如酚类化合物，这是更有效地用氯仿萃取比己烷。

由于AH.FC.09和AH.FEr.09是最有效的分数，我们进一步评估其对细胞增殖，代谢和死亡的影响。结果表明，蜂胶导致HCT-15细胞增殖的减少，如在其他研究中描述。关于蜂胶对细胞死亡的影响，出现了一个小诱导细胞死亡，再按照关于其他蜂胶样品[其他报告结果。石原等。表明中国和巴西蜂胶在人结肠癌细胞的细胞培养物中诱导凋亡。另外，Szliszka等人 显示前列腺癌细胞中的肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）被来自波兰的蜂胶乙醇提取物显着增强。

研究的蜂胶级分的细胞毒性作用可能与其酚类化合物的总体作用有关。在过去几十年中，几种酚类化合物（主要是类黄酮和酚酸）已经与蜂胶对体外结肠直肠肿瘤细胞的抗肿瘤活性有关。中类黄酮，槲皮素能够抑制与细胞毒活性，以减少细胞增殖，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。芹菜素，类黄酮另一个，可以诱导细胞周期停滞和细胞凋亡; 芦丁能够抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡; 高良姜精显示抗增殖能力和白杨素能抑制细胞生长，减少细胞增殖，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。在所关注酚酸，肉桂酸显示抗增殖作用和咖啡酸苯乙酯（CAPE）抑制增殖和诱导的生长停滞和细胞凋亡。

据我们所知，蜂胶对癌细胞糖酵解代谢的影响尚未得到研究。本研究首次表明葡萄糖蜂胶样品在HCT-15结肠癌细胞系中具有抗肿瘤活性，并且这种活性可能涉及对肿瘤细胞代谢的干扰，如通过对葡萄糖消耗和乳酸生产率的影响所评估的。已知癌细胞优先选择糖酵解代谢，显示比正常细胞更高的糖酵解速率。在正常细胞和氧气存在下，丙酮酸经历氧化磷酸化，导致ATP形式的高效能量产生。然而，如果氧水平低，丙酮酸盐在细胞质中转化为乳酸盐，这一过程在能量产生方面效率低得多。在肿瘤细胞的情况下，即使在氧的存在下丙酮酸也优先转化为乳酸盐，这一过程称为Warburg效应。为了保持细胞内的pH，并且为了避免细胞死亡，肿瘤细胞超越其他pH调节剂，单羧酸转运蛋白（MCT）用于质子偶联的乳酸盐外排和维持糖酵解速率。因此，如果这些转运蛋白的活性被抑制，细胞内乳酸盐会增加，从而导致糖酵解的损害，导致葡萄糖消耗降低。

虽然蜂胶对癌细胞的糖酵解代谢的影响尚未被研究，但是有一些研究将广泛的酚类化合物（一些存在于蜂胶样品中）与糖酵解代谢抑制相关联。垫片等。表明，类黄酮柚皮苷，蜕皮激素，水飞蓟宾和槲皮素是Caco-2结肠癌细胞MCT1的竞争性抑制剂。另外，Wang 等表明，几种类黄酮，如芹菜素，鹰嘴豆素A，辣椒素，diosemin，fisetin，染料木素，hesperitin，山奈酚，木犀草素，morin，narigenin，韧皮酮和槲皮素可显着改变MCT1底物的药代动力学和药效学。酚酸也可以负责MCT的抑制。阿尔法氰基-4-羟基肉桂酸，肉桂酸衍生物，已在几个肿瘤模型[用MCT活性抑制相关的。然而，需要进一步的研究来了解蜂胶影响细胞糖酵解代谢的机制，即如果它是通过抑制通过MCTs的乳酸盐转运介导的。

结论

研究的蜂胶样品的细胞毒性似乎不仅是由于细胞增殖的减少和细胞死亡的诱导，而且也是由于干扰癌细胞糖酵解代谢。总的来说，这些结果支持葡萄牙蜂胶或其组分应作为治疗癌症的治疗剂进一步探索。