蜂胶对于癌细胞抑制作用机理研究！

癌症仍然是对人类生命的严重威胁，许多健康问题中都有癌症的存在。据估计，2012年有1410万癌症病例和820万与癌症相关的死亡病例被诊断出来。到2030年，这个数字可能会达到2360万。人们做出了许多艰苦的努力，通过使用放疗、手术、细胞毒化疗、靶向治疗和免疫治疗来克服癌症的侵袭性。然而，恶性细胞对癌症治疗药物的抗药性在癌症患者的有效治疗中造成了一个大问题。这种抗药性导致对药物诱导的肿瘤生长抑制缺乏反应。这通常会导致治疗失败。

目前，人们正在利用各种天然多酚化合物来治疗癌症，因为它们能够克服化疗药物的副作用和抗药性。蜂胶是一种多样化的脂溶性物质，由蜂蜡（30%）、树脂（50%）、花粉（5%）、精油（10%）和其他物质（5%）组成。蜂胶对抑制癌细胞生长和增加癌细胞周期停滞的显著效果已在许多癌细胞系中得到报道，如MCF7（乳腺癌）、HGC27（人胃癌）、A549（非小细胞肺癌）以及胃、子宫颈、食道、脑、喉和皮肤的细胞系。

这些特性是由于其能够诱导核因子κB和c-JunN-末端激酶（JNK）信号通路的抑制；脯氨酸脱氢酶/脯氨酸氢化酶和DNA片段化引发的细胞凋亡；上调p53、Bax、半胱天冬酶-3和9以及与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）相关的蛋白；调节谷胱甘肽和谷胱甘肽S-转移酶；以及有丝分裂细胞分裂的调节。

尽管有许多关于致癌作用的出版物，但对于从埃及本地物种中提取的封装蜂胶提取物的可能治疗应用知之甚少，研究甚少。封装是一种方便的方法，可以最小化蜂胶的强烈气味和味道（苦味和辛辣味），这对于许多用户来说是令人讨厌的。这种技术通过延迟药物进入口腔而抑制药物与化学感受器的静电相互作用，这有可能隐藏苦味品质并提高口感，有助于将这些化学物质纳入食品中。牛血清白蛋白（BSA）被广泛用作癌症治疗的有针对性的递送系统，因为它能够与白蛋白结合蛋白（如分泌型酸性富半胱氨酸蛋白）和糖蛋白60（gp60）相互作用，提供增加其细胞粘附性和渗透性的机制。为了提高其潜在疗效，叶酸被额外地整合到其分子中，作为先前用于叶酸受体的主要靶向分子。

许多报告揭示了化疗药物如阿霉素、5-氟尿嘧啶、伊立替康、卡铂、拓扑替康和长春瑞滨的毒性，因为它们的细胞吸收差且选择性低。事实上，化疗的一个重大进展是开发具有高疗效和低副作用的绿色化学药物。因此，应用封装天然治疗分子的迫切需要，尤其是将其封装在天然聚合物如壳聚糖中，因为其具有最小的毒性和最大的活性。蜂胶作为天然产物富含活性多酚化合物。然而，由于其溶解度和敏感性，其在癌症治疗中的应用受到限制。在癌症治疗中，由于能够提高蜂胶的稳定性、选择性和敏感性，使用含有天然成分的药物输送系统被突出强调。

方法

将蜂胶提取物固定到牛血清白蛋白（BSA）中，与叶酸（FA）结合，以增加对其释放的控制并增强其细胞摄取。

结果

经过48小时和72小时的孵育后，蜂胶提取物和BSA-蜂胶NPs使MCF-7的生长显著降低。同样，经过72小时的孵育后，蜂胶提取物和白蛋白-蜂胶NPs对A549的生长有显著的抑制作用。蜂胶提取物和BSA-蜂胶NPs对MCF-7和A549的蛋白质表达显示出更大的影响，表现出caspase-3、cyclinD1和lightchain3（LC3II）的显著调节。这一结果得到了核碎片和酸性/中性自噬体在吖啶橙/溴乙锭（AO/EB）和4′,6-二脒基-2-苯吲哚（DAPI）核染色中的激活的支持。根据本研究，在MCF-7和A549细胞暴露于蜂胶提取物和BSA-蜂胶NPs后，磷酸化GSK3β（Ser9）的表达显著增加。

结论

结果支持了蜂胶及其作为封装治疗剂的潜在应用，作为癌症治疗的替代疗法而不是化学疗法，因为其对多种信号通路的抑制作用。

（来源：International Journal of Biological Macromolecules；Volume 260, Part 1, March 2024, 129338；Targeted therapies for breast and lung cancers by using Propolis loaded albumin protein nanoparticles）