蜂王浆中10-HDA的免疫调节作用研究进展

蜂王浆中含有多样性的生物活性物质，如氨基酸、活性蛋白质、肽、维生素、脂肪酸、酚类化合物和黄酮类化合物等。服用蜂王浆的蜂王寿命5～8年，而基因相似的工蜂寿命却只有3～6个月。经研究发现蜂王浆内的活性物质具有极高的营养价值，且对调节身体免疫能力及健康状况有着重大应用价值，并且能作为天然的保健食品。

免疫调节是指身体通过免疫系统中的免疫信号转导等运动机制，以及与其他系统之间相互作用，从而去平衡免疫反应，令其以最恰当的形式维持体内生理动态平衡与稳定。若免疫调节功能下降，机体会发生相关的免疫性疾病。

1 蜂王浆的化学组分与10-HDA的理化性质

蜂王浆中脂质含量丰富，主要由脂肪酸组成，对多种生物学功能产生一定的影响。目前发现，主要由6类脂肪酸组成：①10-羟基-2-癸烯酸（10-HDA）、②3，10-二羟基癸酸（3，10-DDA）、③10-羟基癸酸（10-HDAA）、④8-羟基辛酸、⑤2-癸烯-110-二烯酸、⑥(Z)-9-羟基-2-癸烯酸。其中含量最丰富的是蜂王浆中的特征性脂肪酸10-HDA，即蜂王浆酸，在发挥蜂王浆免疫调节方面起到重要作用。另外，10-HDA在蜂王浆中含量稳定，平均约1.7%，不会受温度、保存环境及时间影响，因此可作为评价蜂王浆质量的重要标志。

2 蜂王浆10-HDA的免疫调节作用

2.1 10-HDA对淋巴细胞增殖能力的抑制作用

Vusevic等研究发现，把蜂王浆中分离得到的10-HDA和3，10-DDA，通过大鼠树突状细胞(DC)-t培养共模型，进一步发现两者对免疫调节的影响。10-HDA和3，10-DDA两种特征性脂肪酸对小鼠进行高浓度注射后，发现能够抑制其T细胞的增殖，前者作用更为明显。

Mihajlovic等研究发现，10-HDA和3，10-DDA均有显著的免疫调节能力和剂量依赖性。低浓度的10-HDA和3，10-DDA可供给Th1免疫应答，是驱使免疫系统对抗感染性物质和肿瘤的必需品。而高浓度的10-HDA可抑制外周血单个核细胞（PBMC）的增殖以及MoDCs的成熟，减少TNF-α和IL-1β的产生，阻断Th1型和Th2型的免疫应答。

在李丹等的研究中，通过环磷酰胺注射液生成免疫抑制小鼠，对其随机分6组，后续进行灌胃，处理各组模型，分析数据。结果显示，中、高剂量蜂王浆组的淋巴T细胞增殖能力显著增强。此外，中、高剂量蜂王浆组的淋巴B细胞增殖能力则明显高于各组，尤其中剂量明显较高。

另外，浓度较低的蜂王浆和10-HDA的水提取物，在触发刀豆蛋白A(Con-A)后，成功激活淋巴T细胞增殖并加强了IL-2的产生。而浓度高的蜂王浆水提取物、10-HDA则通过降低NO和IL-2达到抑制淋巴T细胞的目的。10-HDA激发Con-A和LPS各自诱导淋巴T/B细胞的增殖，从而调控免疫水平

2.2 10-HDA对炎症的缓解作用

炎症是组织系统受到损伤而发生的一系列应答反应，是机体对于刺激所作出的防御反应。像IL-1、IL-8等促炎细胞因子的过度增殖，与激活肠炎和类风湿性关节炎（RA，自身免疫病）等慢性炎症有关。研究报告指出，蜂王浆中的脂肪酸10-HDA、10-HDAA和SEA均对促炎细胞因子、NO的产生有抑制性，且呈剂量依赖性。特征性脂肪酸10-HDA还可促进受体拮抗细胞因子IL-1ra的增殖，IL-1ra对主要促炎细胞因子IL-1的产生有一定的抑制作用。

此外，研究指出10-HDA可以通过阻断JNK-AP-1和p38的信号通路，抑制胶原酶1(collagenase 1）和基质溶1 (stromelysin 1，MMP-3）的活性。由于MMPs会对类风湿性关节炎患者造成关节损伤，故10-HDA能有效缓解此类慢性炎症。

严重的神经炎症会导致神经退行性疾病，而10-HDA能有效抑制神经炎症，说明蜂王浆对神经炎疾病或神经退行性疾病有治疗效果。

2.3 10-HDA提高免疫器官的免疫性能

人体中的免疫器官有着主导免疫细胞的功能，对人体免疫功能起调节作用。机体的免疫水平在一定程度上会受胸腺和脾脏的形态、功能结构的影响。

而研究表明，10-HDA对提高胸腺和脾脏等免疫器官的免疫功能有一定的作用。Fan等通过环磷酰胺注射液生成免疫抑制小鼠，用10-HDA处理免疫小鼠，后续对脾脏与胸腺的蛋白质组学变化进行分析。结果表明，10-HDA可复原在胸腺和脾脏中被环磷酰胺抑制的淋巴T/B细胞，恢复淋巴T细胞的杀菌能力和促进淋巴B细胞的抗体亲和力成熟。免疫器官分别是淋巴T/B细胞成熟的场所，故有保护免疫器官的作用。该研究打开了将天然产品应用于治疗行为的一种新思路。

而在另一实验中，环磷酰胺模型组小鼠的脾脏指数与空白组相比较低，进行病理检查后，显示存在脾脏损坏的情况；通过利用不同剂量的蜂王浆干预下，脾脏指数出现了改善。基于肝脏内含免疫细胞较多，而肝脏与脾脏通过肝门静脉相连，关系紧密，故脾脏损伤必会连带致使肝脏损伤。实验再用模型组与空白组小鼠的脾脏和肝脏HE切片进行比较。通过观察发现模型组小鼠的切片发育状况差，利用蜂王浆干预后，结构逐渐改善，发育状况变好。揭示蜂王浆可对胸腺、脾脏、肝脏等免疫器官的发育、伤口具有促进、修复作用。

周明良等分别以0.25、0.50、1.50g/(kg·bw)3个剂量的蜂王浆软胶囊对小鼠进行灌胃30天，观察其体重、脏器/体重比值、NK细胞的活性率、半血溶血值、抗体生成细胞数和淋巴细胞转化率的变化。结果表明，0.50、1.50g/(kg·bw)剂量对小鼠NK细胞活性有显著性提高，其中1.50 g/(kg·bw)剂量显著提高半血溶血值、抗体生成细胞数和淋巴细胞转化能力。且各剂量对小鼠体重增长、胸腺与体重、脾脏与体重等的比值均无明显影响。表示蜂王浆具有增强小鼠免疫力的功能。

3 结语

综上所述，蜂王浆组分复杂，其中也含有很多特殊化合物如10-HDA、SEA和MRJPs等。蜂王浆中主要脂肪酸10-HDA在机体的免疫调节中扮演着至关重要的角色。国内外学者先后对蜂王浆中10-HDA的化学组分、理化性质及生物学功能等进行了广泛而深入的研究，表明了10-HDA具有调控淋巴细胞、抑制炎症、修复损伤屏障以及保护免疫器官等功能，可作为一种免疫抑制剂。而且，在蜂王浆对人体机制进行免疫调节时，10-HDA也能起关键作用。利用10-HDA研制相关药品来预防、治疗免疫性疾病或改善免疫调节能力，或许能为发展蜜蜂产业，开发蜂产品产业链的新思路。但与蜂王浆相关的影响还有很多未知数，所以还需进一步研究。

（来源：蜜蜂杂志. 2024，44(03)，蜂王浆中10-HDA的免疫调节作用研究进展，傅铮滢，胡福良，浙江大学）