蜂胶在心血管疾病管理中的多效机制与潜在应用

动脉壁中血浆脂蛋白的积累和修饰是一个复杂的过程，它会导致免疫细胞的吸引和扩张。食物中的多酚可降低患心血管疾病的可能性，并阻止动脉粥样硬化斑块的形成。因此，富含多酚的蜂胶是预防心血管疾病的可行替代方案。研究表明，蜂胶影响脂质和脂蛋白代谢。为了改变血浆脂质谱并稳定脂肪斑块，蜂胶抑制巨噬细胞死亡、血管平滑肌生长和金属蛋白酶活性。

研究表明，蜂胶 (12.5 mg/ml) 可以降低 ox-LDL (45 g/ml) 水平，进而降低 ROS 水平，并阻止人脐带内皮细胞 (HUVEC) 中的 NF-κB 活化。Ox-LDL 是 ROS 的强效诱导剂。氧化应激是由 ROS 生成增加引起的，它可以通过激活下游信号分子（如 NF-B）来加速包括动脉粥样硬化在内的多种疾病的发展。巨噬细胞通过吸收ox-LDL，在启动动脉粥样硬化斑块的形成过程中起着关键作用。因此，治疗动脉粥样硬化的有效靶点之一可能是巨噬细胞。

一项研究测试了蜂胶（20 g/ml），以观察它对接受过 ox-LDL 治疗的巨噬细胞有何影响。通过限制细胞对 ox-LDL 的吸收，蜂胶抑制了泡沫细胞的发展。此外，胆固醇酯(CE) 的产生也减少了。装载有 ox-LDL 的巨噬细胞中 CE 的增强可能是由于 TNF-α 和IL-1β 对细胞内脂质代谢的影响。蜂胶抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) 的活化，从而防止细胞因子的释放，从而使细胞内脂质分解代谢保持正常速率。

蜂胶抗动脉粥样硬化的分子机制

由于ROS ， LDL被激活为oxLDL 。由于膜破裂，巨噬细胞甚至进入血管。这导致泡沫细胞（oxLDL 和巨噬细胞的组合）的形成。泡沫细胞的长期积累导致细胞凋亡。除此之外，血小板聚集是动脉粥样硬化斑块形成的一个促成因素。血栓素是血小板聚集的重要介质，可通过服用蜂胶来预防。同样，蜂胶抑制了 oxLDL、LDL、巨噬细胞、MCP-1等受体等多个步骤，以确保最大程度的治疗作用。图片中的“P”是蜂胶。

接受蜂胶治疗的大鼠肝脏甘油三酯和胆固醇水平较低，肝脏甘油三酯生成速度较慢。蜂胶（250 毫克/千克/天）疗法降低了三酰甘油 (TAG)、总胆固醇 (TC) 和非高密度脂蛋白胆固醇 (非-HDL-C) 的水平。蜂胶含有多种黄酮类化合物，可有效预防酒精和脂肪堆积引起的急性肝损伤。它还能改善血清脂质状况。与仅饮用酒精的小鼠相比，饮用酒精和蜂胶的小鼠表现出更高的 HDL 水平和更低的 LDL 水平。在糖尿病大鼠中，蜂胶显着降低了甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇的水平，这表明它具有调节脂质的特性，可能对与血脂水平异常相关的疾病有益。

巴西绿蜂胶、巴西红蜂胶和智利棕蜂胶均表现出在作为预防措施使用时能够减小动脉粥样硬化病变的面积的能力。巴西红蜂胶表现出最强的抑制作用，并且还能够诱导动脉粥样硬化病变的消退[59]。蜂胶多酚可降低促炎性细胞因子、趋化因子和血管生成因子，同时改善脂质谱，防止 LDLr−/− 小鼠发生动脉粥样硬化。mRNA 表达下调的关键动脉粥样硬化过程基因包括 MCP-1、INF、IL6、CD36 和 TGF。ABCA1 受体的参与是蜂胶降低胆固醇血症作用的一种可能机制。多项研究表明，蜂胶可以增加 ABCA1 基因的表达，这与较高的 HDL 水平有关。这表明，ABCA1 的上调可能是蜂胶改善血脂状况的方式之一。

血小板聚集极大地促进了动脉粥样硬化的形成。蜂胶的成分已被证实对血小板聚集有显著的影响。咖啡酸苯乙酯(CAPE) 是蜂胶的主要成分之一，它显著降低了胶原蛋白诱导的血小板聚集。由于 CAPE 参与了影响血小板聚集的几种抑制途径，因此它可能在蜂胶强大的抗血小板作用中发挥了重要作用。炎症细胞可以产生大量的一氧化氮 (NO)，一氧化氮可以与其他氮和氧物质相互作用，引起氧化或亚硝胺应激。蜂胶通过抑制 NOS 活性、保护血管内皮细胞和减轻神经元毒性来降低 NO 水平。

此外，蜂胶通过增强蛋白激酶活性和降低 NO 和 PGE2 活性对糖尿病表现出药理作用。众所周知，动脉粥样硬化的发展是由血管平滑肌细胞（VSMC）的扩张所促成的。Roos 等人评估了 CAPE 对血小板衍生生长因子 (PDGF) 诱导的原代大鼠主动脉 VSMC 的抗增殖影响。当 VSMC 暴露于 PDGF 时，CAPE 以剂量依赖性方式抑制细胞周期从 G0/1 期到 S 期的进展，从而降低其增殖能力。这项研究表明，蜂胶抑制平滑肌细胞形成的能力也可能有助于其预防动脉粥样硬化的能力。

Purohit 等人在雄性白化兔中研究了蜂胶的抗动脉粥样硬化作用，发现蜂胶治疗可使脂肪条纹显著减少高达 78.76%，主动脉腔相应扩张。通过使用蜂胶和他汀类药物治疗，观察结果还显示泡沫细胞和沉积脂质含量减少。在高胆固醇血症的兔子中，蜂胶通过控制血脂水平、减少炎症和氧化应激来预防颈动脉再狭窄。其抗炎作用可能归因于TLR4 介导的 NF-B 通路。

（参考来源：International Journal of Biological Macromolecules，Volume 266, Part 2, May 2024, 131219，Propolis in the management of cardiovascular disease）