蜂蜜对酒精肝损伤中的作用机理

许多蜂蜜均有改善酒精肝损伤的功效，Cheng等人检测了枣花蜜的抗氧化活性及其对小鼠酒精肝损伤的保护作用。枣花蜜中酚类化合物含量较高，抗氧化活性强。酒精和枣花蜜同时灌胃干预12周，阳性对照组喂养的是水飞蓟素（保肝药物），结果表明，枣花蜜能显著降低血清ALT和AST活力，降低肝脏丙二醛（MDA）的活性，抑制8-羟基-2-脱氧鸟苷（DNA损伤产物）的生成，提高谷胱甘肽过氧化物酶（，GSH-Px）活性。Zhao等人研究百花蜜的抗氧化活性及其对急性酒精肝损伤的保护作用，实验方法为先用百花蜜进行预先保护处理12周，然后急性大量酒精灌胃。结果表明，百花蜜能降低血清ALT和AST活力，并显著降低肝脏MDA含量，显著升高超氧化物歧化酶（SOD）和GSH-Px的活性。

以上研究表明，枣花蜜和百花蜜抗氧化能力强，对酒精肝损伤具有很好的保护作用。不同单花蜜均有不同程度的解酒效果，比如，五味子蜜、二色野豌豆蜜、紫云英蜜、刺槐蜜和枣花蜜，对乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶等酒精代谢酶的活力有增强效果。其中枣花蜜的解酒效果最好，推测可能是枣花蜜中抗坏血酸、酚酸类和矿物质含量较高，有助于解酒。Chen等人研究结果表明，荞麦蜜可以显著抑制四氯化碳引起肝损伤和DNA损伤，具有保肝活性。

蜂蜜对酒精肝损伤中的作用机理

酒精肝损伤机理众说纷纭，多集中在氧化应激、脂质变性和炎症反应等。引起炎症的原因有很多，目前研究多集中于肠肝轴。酒精导致肠道菌群失衡，革兰氏阴性菌水平增加，阴性菌细胞壁LPS增多；肠道中短链脂肪酸含量降低，肠屏障通透性提高。乙醇氧化成的乙醛也对肠壁细胞起到不良作用，同样使肠屏障通透性增加。

过量肠源性LPS通过肠屏障进入血液，经由肝门静脉进入肝脏，激活信号通路引发炎症。LPS与脂多糖结合蛋白结合，结合蛋白将LPS传递给CD14蛋白，CD14蛋白携LPS与Toll样受体4（TLR4）蛋白结合并激活TLR4蛋白，其胞内的尾部结构与髓样分化因子结合，并激活白细胞介素-1受体的相关激酶，激活产生肿瘤坏死因子受体的相关因子6，进而激活转化生长因子激酶1，然后磷酸化信号蛋白，最后激活核因子-κB（NFκB）蛋白来激活NFκB信号通路，促进炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）和白介素6（IL-6）的表达。

乙醇在肝脏中代谢，乙醇经由乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化系统转化为剧毒的乙醛，乙醛进一步代谢为乙酸盐，然后迅速释放到血液中，在血液中作为产生能量的生物燃料。除乙醛的毒性外，乙醇代谢过程会导致氧化应激并造成肝脏损害。乙醇会影响肝细胞的基因表达，通过促进脂肪生成和抑制脂肪分解导致脂肪堆积。

蜂蜜中酚类物质具有抗炎作用如绿原酸和槲皮素等，可以促进T淋巴细胞和B淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、抗体、单核细胞和自然杀伤细胞的生成，增强免疫系统。Gelam蜂蜜可以降低环氧化酶2（COX2）和TNF-α水平，同时降低NFκB的表达并抑制TLR4/NFκB信号通路。

蜂蜜对肠肝轴的作用

蜂蜜对肠道菌群有调节作用。蜂蜜是一种潜在的益生元，因其含有能促进乳酸杆菌及双歧杆菌等益生菌生长的低聚糖，而且蜂蜜也可以降低病原菌数量，以增强非特异性免疫系统。酚类化合物作为蜂蜜中重要的化学组成对肠道菌群具有调节作用，主要体现在酚类可以作为肠道菌群代谢底物，促进益生菌生长和繁殖；酚类具有抗菌活性，可以抑制肠道内有害细菌的生长，减少致病菌的毒性。前人研究发现荞麦蜜能使拟杆菌门相对丰度升高，厚壁菌门相对丰度降低，改善酒精导致肠道菌群失调，明显改善酒精引起的16种菌属变化，缓解酒精导致的肠道菌群失衡。荞麦蜜可以通过选择性的促进肠道中双歧杆菌生长并抑制肠道中致病菌繁殖，对人体肠道健康有益。夏枯草蜜能调节大鼠肠道菌群来预防溃疡性结肠炎，缓解结肠炎。蜂蜜能调节肠道菌群，可能具有通过肠肝轴缓解酒精肝损伤效果。

南昌大学采用现代质谱学分析方法较为系统地分析了山乌桕蜜的化学成分，发现其中含量最高的是三香豆酰亚精胺；采用小鼠体内实验发现，山乌桕蜜具有预防酒精肝损伤的作用，能降低肝脏脂肪变性和炎症水平；山乌桕蜜对酒精导致的肠道菌群失衡和SCFAs含量变化具有改善作用；果葡糖浆加重了小鼠酒精肝损伤，对酒精导致的肠道菌群失衡没有调节作用。论文研究成果为我国重要的单花蜜资源—山乌桕蜜对酒精肝损伤和肠道菌群的作用提供了重要的理论依据，有助于提高人们对山乌桕蜜的健康效益和商业价值的认识。

（来源：山乌桕蜜改善小鼠酒精肝损伤及肠道菌群的作用和机制，张金萍，南昌大学）