蜂胶抗肿瘤机理研究进展

摘要:本文对蜂胶的功能成分、抗肿瘤机理进行了综述,并对蜂胶保健品的开发前景进行了展望。

关键词:蜂胶;抗肿瘤;机理;保健食品

胡福良 李英华 ( 浙江大学动物科学学院, 杭州 310029)

蜂胶(propolis)是蜜蜂从植物幼芽及树干上采集的树脂,并混入其上颚腺分泌物、蜂蜡和少量花粉加工而成的一种具有芳香气味的胶状固体物。蜂胶含有丰富的黄酮类化合物、酸类化合物、醇类化合物、酚、醛、酮、醚类化合物、烯、烃、萜类化合物等,具有抗菌消炎、抗病毒、抗肿瘤、促进组织再生、降血脂、抗氧化等生理药理作用。随着研究的不断深入,蜂胶独特的保健价值越来越被人们所认识和利用。本文就国内外学者对蜂胶的功能成分和抗肿瘤机理方面的研究进展进行了综述,为蜂胶的进一步深入研究和全面开发利用作参考。

1、蜂胶的功能成分

蜂胶具有多种药理作用,发挥这些药理功能的主要成分是黄酮类化合物及其挥发性成分,包括黄酮类、黄酮醇类、黄烷酮类以及黄烷酮醇类。目前已经得到分离鉴定的化学成分有六十余种。常见的成分见表1。

2、蜂胶的抗肿瘤机理

2.1 抑制致癌物或潜在致癌物的产生

亚硝胺和黄曲霉是目前所了解的明显具有高致癌力的主要致癌物。人们日常食用的腌制食品容易产生亚硝酸盐,亚硝酸盐在胃酸或细菌的作用下合成有致癌作用的亚硝胺。蜂胶中的酚酸类化合物、硒、VC及β-胡萝卜素可以阻断体内亚硝胺的合成。蜂胶中的黄酮可以诱发苯芘羟化酶解除黄曲霉等致癌物质的毒性。Pepeljnjak S等(1982)发现蜂胶提取液对赭曲霉素A具有明显的抑制作用。槲皮黄素甲基醚和芦丁是肺致癌物苯芘的抑制剂。金雀异黄酮、菲瑟酮、槲皮素能够诱导哺乳动物拓扑异构酶Ⅱ型DNA的断裂。Mahran L. G等(1996)研究了蜂胶水提液对四氯化碳造成的肝损伤的影响,发现蜂胶水提液对肝细胞损伤有修复作用,主要是通过阻止脂质氧化和调整体内的谷光甘肽的水平。Basnet P等(1996)通过色谱分析发现奎尼酸-2-咖啡醇双二酯的两种衍生物:3,4-二咖啡醇奎尼酸酯盐(methyl3,4-di-O-caffeoyl quinate)和3,4-二咖啡醇奎尼酸酯(3,4-di-O-caffeoy1 quinic acid),并通过实验证实这两种化合物的抗肝损伤能力比甘草素还要好。Sharma M等(1998)发现添加50mg/kg的蜂胶可以阻碍使用扑热息痛造成的肝坏死过程,减少肝癌的发病几率。

2.2 抑制癌细胞的生长

蜂胶含有的部分黄酮类化合物具有抑制肿瘤细胞生长的作用,抑制活性最强的是皂草黄素、桑黄素、儿茶精等。木樨草素、菲瑟酮具有抗细胞增生作用,福桔黄素和蜜桔黄素在2～8ug/ml的浓度下能够抑制人扁平细胞癌细胞系的增生。咖啡因酸苯-2-酯和萜烯类化合物可以控制细胞增殖,使癌细胞停留在DNA合成阶,改变细胞的无休止生长的性状。槲皮酮可以触发癌细胞自杀,使癌细胞破裂死亡。类黄酮可以把未分化的恶性细胞转变成分化的成熟细胞。咖啡酸苯乙酯可以杀死或抑制变形细胞的DNA的合成或生长,和酶酚酸(MPA)合用具有很强的抗细胞增生作用。Mi-tamura T等(1996)通过实验发现,蜂胶甲醇提取液中的三色蓟二萜类化合物(clerodane diterpenoid)主要通过两个方面抑制小鼠化学诱发型皮肤癌。一是从DNA的合成开始部位抑制合成,一是在补救代谢途径中减少DNA的合成从而抑制肿瘤细胞的生长。Kimo-to Tetsuo等(1998)发现蜂胶提取液中的Artepillin C(3,5-二异戊烯-4-苯丙烯酸)具有抗菌活性,对人和鼠类的恶性肿瘤细胞起到细胞毒素的作用,可以明显抑制肿瘤细胞生长,最后导致肿瘤细胞凋亡。通过单核细胞直接细胞毒性测定发现,Artepillin C对实体瘤和白血病细胞具有良好的抑制效果。裸小鼠的体内实验验证该物质可以使有丝分裂终止,使移植性肿瘤萎缩。这可能与抑制肿瘤血管增生,切断肿瘤营养供应有关。实体瘤的生长和转移依赖血管的生成,肿瘤细胞所需的氧气和营养都由新生的血管供应,若肿瘤血管的生成得到抑制,肿瘤细胞就会因为缺乏营养而饥饿致死。

2.3 抗突变

氧自由基(OFR)和脂质过氧化物(LPO)可以使DNA损伤、交联,从而引发癌突变。蜂胶中的SOD以及黄酮类化合物是抗自由基和过氧化脂质的有效成分。SchellerS等(1990)利用电子顺磁共振的方法研究蜂胶乙醇提取液对自由基的作用,结果蜂胶中黄酮类化合物对2、2-二苯基-1-苦基肼基游离基有强烈的抑制作用,可以有效地清除自由基。蜂胶中的3,4-二羟基-5-异五烯肉桂酸具有的抗亚油酸过氧化反应的能力比丁羟甲苯还强。K imoto T(1999)等发现蜂胶提取物中的Artepillin C可以明显降低三醋酸腈铁盐氧化引起的肾损伤,阻止肾脏和肺脏癌变的发生。捷克斯洛伐克癌症研究所的Vachalkova A(1995)等通过极谱分析发现栎精(quercetin)、鼠李黄素(rhamneti)和山奈酚(kaempferol)等具有显著的抑制致突变物质的作用。Lin S ong Chow(1999)等研究了蜂胶乙醇提取液对酒精慢性中毒引起的谷光甘肽和微粒体酶的影响,发现剂量为30mg/kg体重时,可以明显抑制细胞色素P-450、还原型辅酶Ⅱ代谢依赖的细胞色素C还原酶的活性,减少谷光甘肽和羟基苯胺的产生,阻止脂质氧化过程。

2.4 抗菌和抗病毒

生物性致癌在癌症的发病过程中起着不可忽视的作用。K rochmal C (1991)对蜂胶的抗细菌、抗真菌和抗炎作用进行了研究,发现蜂胶对表皮和粘膜层的真菌和细菌有良好的抑制效果。Serkedjieva J 等(1992)发现蜂胶中的异戊基阿魏酸等对香港型(H3N2)感冒病毒有强烈的抑制作用。Scheller S等(1999)研究了蜂胶液和抗结核药链霉素、利福霉素、异烟肼和乙胺丁醇对分支杆菌的联合抑制效果。发现可能是由于抗结核药和蜂胶乙醇提取液活性成分间形成了化学键,蜂胶乙醇提取液的加入降低了结核分支杆菌对抗结核药的抗性,加强了抗结核药的药效。Sato T等(1999)研究了蜂胶对引起胃癌的幽门缠绕杆菌的作用,发现蜂胶液能够杀死幽门缠绕杆菌,抑制脲酶活性,促进胃液分泌,减少胃病发生。Hegazi Ahmed G等(2000)用气相色谱分析了欧洲产蜂胶的化学成分并研究其抗菌活性。发现蜂胶样品的化学组成大部分相同,香豆酸(trans-p-coumaricacid)是三者共有的主要成分。其中德国蜂胶以苯乙基-反式-咖啡酸酯(Phenylethyl-trans-caffeate)、苯甲基阿魏酸(benzyl ferulate)和高良姜素为主,对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌表现出高抗菌活性。奥地利蜂胶主要含有乔松素(Pinocembrin)和香豆酸,抗白色念珠菌效果好。苯甲基咖啡酸酯(Benzyl caf - feate)和乔松素(Pinocembrin)是法国蜂胶中的主要组分,对各种细菌都有抑制作用,但效果不如德国和奥地利的蜂胶。

2.5 调节机体免疫机能,提高对环境因子变化的适应性

虽然蜂胶本身并不具有抗原特性,但它能够起免疫佐剂的作用,能够增加抗体的产生,使血清总蛋白和丙种球蛋白的含量增高,白细胞和巨嗜细胞的吞噬能力增强,机体的特异性和非特异性免疫能力提高。Ivanovska N等(1995)对蜂胶的机体体内免疫调节作用进行了一系列研究,发现苯乙烯酸和咖啡酸对红血球溶液有良好的抑制作用,无论对机体损伤造成的免疫功能低下,还是本身原有的免疫功能缺乏都有很好的效果;对革蓝氏阴性菌感染的免疫调节主要是通过提高巨嗜细胞活力,增强其吞噬功能。蜂胶的水提液能够更充分地发挥蜂胶的免疫调节功能。蜂胶的免疫调节功能对预防白血病、爱滋病等有良好的效果。

3、蜂胶保健食品的开发前景

随着人们生活水平的提高和自我保健理念的增强,对癌症的膳食预防越来越受到重视,抗癌保健食品渐受欢迎。在我国,药食同源的历史悠久,有着较好的推广基础。蜂胶含有丰富的微量元素、酶以及大量的黄酮类化合物,是一种良好的天然免疫增强剂,能增强机体的免疫功能,还可影响DNA的合成。我国是世界第一养蜂和蜂产品生产大国,蜂胶资源十分丰富,蜂胶保健品的开发有着非常广阔的前景。

参考文献

1. Pepeljniak et al. G rowth inhibition of Bacillus subtilis and composition of various propolis extracts. Pharmazie , 1982,37(12):864～865.

2. Mahran L G et al. The protective effect of aqueous propolis extract on isolated rat hepatocytes against carbon tetrachloride tox - icity. Drugs under Experimental and Clinial Research,1996,22(6):309～316.

3. Basnet P et al. Potent antihepatotoxic activity of dicaffeoy1 quinic acids from propolis. Biological and Pharmaceutical Bulletin 1996,19(4):655～657.

4. Sharma M&Pillai KK et al.Protective effect of propolis against paracetam ol toxicity in rat liver. Indian Journal of T oxicol-ogy,1998,5∶27～341.

5.Mitamura T& Matsuno T et al. E ffects of a new clerodane diterpenoid isolated from propolis on chemically induced skin tu - mors in mice.Anticancer Research,1996,16:2669～2672.