蜂胶中咖啡酸苯乙酯的研究进展

摘要:介绍蜂胶中咖啡酸苯乙酯(CAPE)的最近研究进展;查阅了大量相关文献,总结了CAPE的化学结构、药理作用等内容;结果:CAPE是蜂胶中的主要活性组分,具有广泛的生物学活性,如抗炎、抗肿瘤、免疫调节以及抗氧化作用;CAPE在食品、医学上具有广阔的应用前景。

玄红专1,胡福良2,顾美儿3 (1.聊城大学生命科学学院,山东聊城252059;2. 浙江大学动物科学学院,浙江杭州310029;3杭州师范学院设备与实验室管理处,浙江杭州310012 )

关键词:蜂胶;咖啡酸苯乙酯 (CAPE);抗氧化;抗炎;抗肿瘤

蜂胶是西方蜜蜂采集植物树脂经过咀嚼加工而成的一种粘稠物质,含有二十多类三百多种化学成分,主要包括黄酮类、酚酸类、萜烯酸、类固醇类、氨基酸类等物质,因而蜂胶具有广泛的生物学活性,如抗细菌、抗真菌、抗病毒、保肝、细胞毒性、促进组织再生等,目前蜂胶被广泛的应用在食品、医学、畜牧、兽医以及临床等各个方面。咖啡酸苯乙 酯 (CAPE)是蜂胶中的一种主要活性组分,在抗肿瘤^[1~2]、抗氧化^[3~4]、抗炎症^[5~6]、免疫调节^[7]等方面表现出独特的生理药 理作用。本文综述了蜂胶中咖啡酸苯乙酯(CPAE)的研究进展。

1 CAPE的化学结构

CAPE的结构中含有O-二羟基 (儿茶酚)苯基结构,为清除自由基的一种常见结构,而且有两个邻位酚羟基,使苯环上电子密度高,极易自动氧化而呈色。Bors等报道,O-二羟基苯环结构对黄酮类中发挥抗氧化作用起到重要的作用。不同地区蜂胶的化学组分不同,因而CAPE含量也不同,研究表明,产自中国的蜂胶中CAPE含量比较高,达到15～29mg/g,其次是产自乌拉圭、匈牙利、乌兹别克斯坦的蜂胶中CAPE含量也相对较高,而产自巴西的蜂胶中基本不含有CAPE^[8] 。

2 CAPE的药理作用

2.1 抗氧化作用

CAPE结构中含有儿茶酚结构,是一种强抗氧化剂。Sudina实验证明,CAPE在10μM就能完全阻断中性粒细 胞中活性氧化物质的产生,阻断黄嘌呤氧化酶系统。研究发现,蜂胶中主要的抗氧化组分为CAPE、咖啡酸、栎精、堪菲醇、高良姜和咖啡酸肉桂酯,其中含有CAPE的蜂胶比不含有CAPE的蜂胶抗氧化活性强,而且CAPE的活性比高良姜的抗氧化活性强,说明CAPE是抗氧化作用的重要组 分[9] 。Ozyurt等通过研究蜂胶提取物对大鼠急性肾损伤的抗 氧化活性表明,蜂胶提取物的抗氧化效果要好于VE,而且 CAPE是其中主要组分之一。通过CAPE对烧伤大鼠血清 中脂质过氧化物影响的研究发现,CAPE可以通过清除活性氧化物质以及抑制黄嘌呤氧化酶(XO)、NOS的活性而减 少SOD的消耗,从而起到抗氧化作用^[9]。

2.2 免疫调节及抗炎作用

研究表明,蜂胶中CAPE是发挥抗炎作用的最重要组分,含有CAPE的蜂胶乙醇提取液可以抑制角叉菜胶诱导的佐剂性关节炎、胸膜炎和大鼠足肿胀,而不含有CAPE的提取液不具有这一活性。此外,蜂胶中CAPE还具有免疫调节作用,可以改变炎症机体内免疫器官胸腺、 脾脏的细胞结构,同时降低胸腺的重量,而且CAPE能够直接或间接地减少T细胞数目。Chen等报道CAPE可以诱导人类白血病HL-60细胞的凋亡,减少炎症部位白细胞、 嗜中性细胞粒细胞和单核细胞的浓度以及组织渗出液的渗出。另外, CAPE还可以抑制NO的产生,NO是iNOS催化L-精氨酸 产生的一种自由基,过多的NO可以引起机体的损伤,而且在自身性免疫疾病如风湿性关节炎、溃疡性结肠炎以及系统性红斑狼疮等中的NO合成增加。Yun等报道,CAPE可以抑制LPS+IFN-γ诱导的NO含量的增多,主要是由于 CAPE通过作用于iNOS启动子中NF-kB位点,以及直接 抑制有催化活性的iNOS活性来抑制iNOS基因的转录^[10] ,因此CAPE可以抑制NOS基因的表达从而起到抗炎症的作用。此外,Michaluart等和Mirzoeva等报道,CAPE还可以抑制前列腺素(PG)和白三烯的合成,PG是花生四烯酸(AA)在COX的催化下产生的,COX有两种异构形式分别是COX-1和COX-2,而且PG在炎症的形成过程中起到重要作用,CAPE通过抑制细胞膜上花生四烯酸的释放,以及抑制COX-1和COX-2的活性,从而起到了抗氧化作用^[11~12] 。

2.3 抗肿瘤作用

蜂胶中的CAPE、 槲皮素、异戊二烯酯、鼠李素、高良素以及甙类、多糖类等物质具有抗癌活性,能抑制肿瘤细胞增生,对癌细胞有一定的毒杀作用,而且CAPE对肿瘤细胞具有特定的杀伤力。Jeng等认为CAPE参与了诱导自然细胞的死亡,同时对恶性的病变组织有细胞毒性作用,CAPE在极微量的浓度就可以改善由肿瘤因子(12-O-十四酰拂波醇-13-乙酸酯)引起的炎症反应。Frenkel等通过动物试验发现,蜂胶中的CAPE可减少皮肤癌发生的机率,并证实可以有效抑制外来的致癌物质。Li等研究表明,CAPE对 HL-60、Bel-7402和Hela肿瘤细胞有较好的抑制活性,抑 制率分别达到56.05%、48.78%和56.05% ^[13] 。Chen等研 究表明,CPAE对HL-60细胞的IC50浓度分别为1.0μM、 5.0μM和1.5μM时可以分别抑制DNA、RNA和蛋白质的 合成。国内外研究表明,蜂胶中的CAPE对黑素瘤、结肠癌和胃癌细胞系的作用极为强烈,表现出抑制癌细胞的特性。

3 小结

蜂胶的化学成分非常复杂,长期以来由于蜂胶的功能性成分不确切而影响了蜂胶在食品、现代医药及其他领域上的应用,CAPE已经被鉴定为蜂胶中的主要组分,而且药理活性非常广泛,由于极强的抗炎和抗氧化活性可以起到抗肿瘤的作用,所以CAPE在食品、医学以及其他领域具有广阔的应用前景。

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