蜂胶治疗牙周病的药理作用和临床应用现状

牙周病(包括牙龈炎和牙周炎)是牙周组织炎症性疾病;菌斑一细菌及其产物,是牙周病最主要的病因,是引发牙周病必不可少的始动因子;同时,牙周病的发生及其进展又受其它局部因素的影响和全身因素的调节"。

蜂胶是一种具有粘性和芳香性的固体胶状物质,有树脂、蜜蜂上鄂腺分泌物和蜂蜡等组成。化学成分复杂,主要包括黄酮类、酚类、内酯、香豆精类、醛、酮、甾类化合物,还含有多种维生素B1、烟酸、维生素A元和多种氨基酸、糖、多糖等,及必须微量元素34种。具有广泛的生物学活性和药理作用,其中药理学作用有抗细菌、抗病毒、抗真菌,抗氧化、消炎止痛、促进组织愈合和调节免疫等作用*。目前蜂胶已用于口腔疾病的防治,本文就牙周病方面,对蜂胶相关药理作用及其临床应用的研究现状作一综述。

1药理作用

1.1对牙周致病菌的抑制作用

人类口腔内已分离出300多种不同微生物,其中与牙周病相关的主要致病菌有牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌、福赛类杆菌、核梭杆菌和伴放线放线杆菌等,其中牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌属产黑色素类杆菌。这些与牙周病相关的细菌多为厌氧菌或微需氧菌"。

SantosFA等用巴西蜂胶的水-乙醇提取物和部分馏分对牙周炎的主要致病菌进行体外抑菌实验发现,它们对九种口腔厌氧菌(伴放线放线杆菌、具核梭形杆菌、坏死梭形杆菌、牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌和迟缓真杆菌等)均有不同程度的抑菌作用;其中牙龈卟啉单胞菌和中间普氏菌受蜂胶的酸性和酚类馏分的影响较为显著,最小抑菌浓度为128~256pg/ml;同时发现各种馏分的单独抑菌作用不及蜂胶的水-乙醇提取物。故指出,蜂胶的抑菌活性是各种成分协同作用的结果。次年,SantosFA等“收集不同季节的蜂胶研究其成分和抑菌活性发现,各季节收集的蜂胶所含酚类化合物和总黄酮类化合物没有明显的差别,蜂胶乙醇提取物的浓度在0.1%~0.25%之间时能够抑制伴放线放线杆菌的生长,当浓度达到0.5%时,伴放线放线杆菌的生长完全受阻;同时发现浓度为0.05%~0.1%的蜂胶醇溶液能够抑制梭形杆菌和产黑色素厌氧菌的生长,浓度达到0.25%时,二者的生长完全受阻。王银龙等也曾报道蜂胶对牙周致病菌有明显的抑制作用,尤其对主要致病菌产黑色素类杆菌的抑菌浓度相当于0.1%的甲硝唑。

1.2消炎镇痛作用

OzturkF等发现1%的蜂胶醇提取液的抗炎强度与1%的地塞米松接近,明显强于0.3%的托普霉素;蜂胶能够明显减少炎症细胞的浸润从而抑制炎症的发展。薛邦群等也发现蜂胶酊液可以抑制毛细血管扩张,改善红、肿、热、痛等炎症症状,还可以抑制棉球所致的肉芽肿形成,从而抑制炎症的发展。

蜂胶的抗炎作用还与其抑制多种致炎因子的产生有关。YunSeon等叫报道,蜂胶可以抑制脂多糖和干扰素-r诱导的一氧化氮(Nitricoxide,NO)含量的增多,其机制主要是由于咖啡酸苯乙脂(CaffeicAcidPhenethylEster,CAPE)作用于诱导型一氧化氮合成酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)启动子中核转录因子-kB(NuclearFactor-KB,NF-kB)位点,以及直接抑制有催化活性的iNOS来抑制iNOS基因的转录,因此指出CAPE通过抑制一氧化氮合成酶基因的表达从而起到抗炎症的作用。另外FitzpatrekLP等报道CAPE是蜂胶的抗炎成分,CAPE除了对小鼠巨噬细胞和肠上皮细胞内肽聚糖-多糖所诱导的NF-kB的核结合有抑制作用外,对肽聚糖-多糖所诱导的肿瘤坏死因子-a(tumornecrosisfac-tor,TNF-a)的表达也有抑制作用,浓度大于或等于10ug/ml的CAPE能够抑制75%的TNF-a的产生;当浓度达到30%时,还能够抑制TNF-a对白介素-8(interleukin-8,IL-8)的诱导表达作用。BlonskaM等报道,蜂胶醇提取物能够显著减少IL-1β与iNOS的信使核糖核甘酸,并能够抑制IL-1β和NO的合成;黄酮及其衍生物(白杨黄素、山奈黄素和檞皮素等)具有相同的作用,其中对IL-1β表达抑制作用最强的是白杨黄素。KhayyalMT等发现蜂胶水提取物对TNF-a、IL-6和IL-8致炎细胞因子,细胞间粘附分子与前列腺素均有抑制作用,这些因子与炎症的发生密切相关。

此外,蜂胶有一定的镇静作用,并能维持一定时间。王南舟等吧通过离体肠肌运动试验、小白鼠热板法等药理学实验方法,验证蜂胶复合制剂缓解内脏疼痛和躯体镇痛抗炎方面的作用。实验结果证明:蜂胶制剂,尤其是复合蜂胶制剂在镇痛抗炎作用方面效果显著。

1.3促进组织修复作用

KidermanA等用蜂胶软膏治疗女婴的嗜酸性口腔溃疡,发现3w疗程即可痊愈,并且不会复发。OzturkF等也发现蜂胶能够促进实验性角膜溃疡的愈合。刘海鹏等报道蜂胶促进组织修复作用与其所含的多种化学成分有关,维生素、脂肪酸、多糖为损伤维织提供营养,醇类、酚类、醛类有腐蚀、凝固有机质作用,促进组织再生、溃疡愈合作用。

1.4免疫调节作用

蜂胶对机体免疫系统具有广泛的作用,它本身无明显的抗原性,但当与一些抗原混合免疫动物时,能够起免疫增强作用,增加免疫动物的血清总蛋白和球蛋白的含量,促进免疫器官-脾脏及免疫细胞T淋巴细胞及巨噬细胞再生,提高两种球蛋白活性,明显增强血清IgG的合成;并增强巨噬细胞的吞噬功能”。邵艳等在蜂胶调节小鼠免疫功能实验研究中,分别观察了小鼠牌淋巴细胞转化、迟发型变态反应、抗体生成细胞、血清溶血素、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞、自然杀伤细胞(naturalkilercell,NK细胞)活性状况,发现蜂胶提取物具有增强小鼠细胞免疫功能和体液免疫功能的作用。同时发现蜂胶提取物还具有增强小鼠巨噬细胞吞墜功能和小鼠NK细胞活性的作用。

1.5毒性作用

MartinMP等阅报道,蜂胶毒性小,具有安全性,对牙周膜有很好的保护作用,是良好的离体牙保存液。Al-ShaherA等在蜂胶与氢氧化钙对牙髓牙周成纤维细胞的毒性比较实验中发现,氢氧化钙的细胞毒性远远强于蜂胶。4mg/ml或更低浓度的蜂胶可以使大于75%的细胞存活,而暴露于0.4mgml氢氧化钙的细胞存活率却少于25%。小鼠灌服蜂胶的半数致死剂量为6.3g/kg,腹腔注射乙醇提取液最小致死量大于2g/kg;犬、豚鼠、大鼠口服10~15g/kg及兔口服1g/kg,共3个月,均未见毒性反应。KidermanA等”将蜂胶用于临床研究,在实验人群中未发现任何毒副作用。

2临床应用

蜂胶在上述相关药理作用的基础上被广泛推广,应用于牙周疾病的治疗,使牙周疾病的症状得到明显好转。Bo-tushanovPI等用含有蜂胶的牙膏对42名牙周健康自愿者进行临床试验,发现该牙膏具有良好的菌斑清洁、菌斑抑制和抗炎作用。GebarraEC等对20名慢性牙周炎患者用蜂胶乙醇溶液进行牙周袋冲洗,结果表明,蜂胶组的总厌氧菌减少量与对照组相比,有显著性差异;治疗24w后,蜂胶组的牙周探诊深度小于或等于3mm的位点数所占比重明显增加。盛芳等*临床试验发现,用蜂胶牙泰酊剂牙周袋上药3天后,牙龈疼痛、牙龈出血及口臭等症状的改善优于1%的碘甘油。指出碘甘油为刺激性较小的消炎收敛药,一直为治疗牙周炎的局部常用药,蜂胶牙泰对牙周炎的疗效优于传统药物1%的碘甘油,而且安全、无过敏反应、无全身毒副作用,是一种天然的牙周炎局部用药。3结语蜂胶作为一种高效纯天然药物具有广泛的药理作用其中抑菌、抗炎镇痛、促进组织愈合、增强免疫等与牙周病的治疗密切相关。此外,蜂胶治疗牙周疾病的效果已得到国内外学者的充分证实。在牙周病向题仍然突出的今天,蜂胶作为一种天然的牙周病局部用药,具有广阔的研究前景。

(蒋琳 综述  林居红 审校  重庆医科大学附属口腔医院重庆400015)

参考文献（略）