蜂王浆冻干粉可以降低血糖、血脂水平

2型糖尿病（T2DM）是一种以高血糖和胰岛素抵抗为特征的异质性代谢紊乱的慢性疾病。据最新国际糖尿病联盟（IDF）发布的全球糖尿病地图（第9版）显示，全球糖尿病患病人数不断上升。目前全球约有4.63亿20-79岁成人患糖尿病，预计到2045年，糖尿病患者会达到7.002亿。而中国糖尿病患者约有1.164亿人，位居世界第一。T2DM的发生与发展与许多因素有关，其中糖或脂质摄入过多以及遗传因素极大可能地促进T2DM的发生。炎症、血糖和血脂异常是T2DM患者心血管疾病的已知危险因素。

尽管二甲双胍是目前国际上公认的临床首选降糖药物，但服用后会出现食欲减退、恶心呕吐、大便稀薄与腹泻等一些毒副作用。因此，有必要寻找一种安全、有效的替代剂，例如饮食成分作为辅助治疗，更好地预防T2DM发生及缓解其病程发展。

蜂王浆是适龄工蜂咽下腺和上颚腺分泌出来的乳浆状物质，呈淡黄色或乳白色。蜂王浆含有丰富的氨基酸、维生素、微量元素、活性酶等营养物质，是一种理想的天然调节剂和营养滋补剂，现已被广泛地应用于人体保健、疾病治疗等多方面。现代药理学研究表明，蜂王浆具有抗氧化、抗病毒、抗炎、促进伤口愈合和调节神经系统等作用，其主要功效成分10-羟基-2-癸烯酸（10-H2DA）是迄今为止发现仅在蜂王浆中天然存在且含量最高的有机酸，被称为王浆酸。

早期生物学研究发现，蜂王浆中具有类胰岛素活性物质，并通过临床试验证明该物质可调节健康人体的葡萄糖代谢。Chen等通过RAW264.7炎症细胞模型，发现蜂王浆中存在3种主要脂肪酸：反式-10-羟基-2-癸烯酸（10-H2DA）、10-羟基癸烯酸（10-HDAA）和癸二酸（SEA），这3种脂肪酸对主要炎症介质一氧化氮和白细胞介素-10的释放具有有效的剂量依赖性抑制作用。此外，Khoshpey等通过临床试验发现蜂王浆能改善载脂蛋白A-1及载脂蛋白B和载脂蛋白A-1的比率，从而降低糖尿病患者患心血管病的几率。这为进一步探讨蜂王浆冻干粉对T2DM的降糖、调节血脂及抗炎症作用提供了理论依据。本试验以高脂饮食联合低剂量STZ诱导的T2DM小鼠为模型，研究蜂王浆冻干粉对T2DM的治疗作用，为蜂王浆的进一步开发和利用奠定基础。

摘要：研究了蜂王浆冻干粉对2型糖尿病（T2DM）小鼠糖脂代谢、胰岛素抵抗及血清炎症因子的影响。将40只体重和血糖程度相似的T2DM小鼠随机分为4组：2型糖尿病模型组（T2DM组），蜂王浆冻干粉低、中、高剂量组（80mg/kg·bw、160mg/kg·bw、400mg/kg·bw），每组10只；另设10只健康小鼠作为正常对照组（CON组）。干预28d后，比较各组小鼠的糖脂相关指标、胰岛素抵抗情况及血清中炎症因子水平。试验结果表明，与CON组相比，T2DM组小鼠空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、空腹胰岛素（FINS）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介细胞素-6（IL-6）水平及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著升高（P＜0.01），高密度脂蛋白（HDL-C）及葡萄糖耐受能力显著降低（P＜0.01）；与T2DM组相比，各蜂王浆冻干粉剂量组小鼠FBG、HOMA-IR、TG、TNF-α及IL-6水平显著降低（P＜0.01，P＜0.05），HDL-C和葡萄糖耐受力得到了改善（P＜0.01，P＜0.05）。研究表明：蜂王浆冻干粉可以显著降低2型糖尿病小鼠血糖、血脂水平，改善胰岛素抵抗，降低炎症反应。

本试验在高脂饮食的基础上，通过多次低剂量STZ诱导，得到具有T2DM典型特征的小鼠模型，其糖脂代谢异常、葡萄糖耐受能力降低、高胰岛素血症以及胰岛素敏感性降低，并且血清中炎症因子TNF-α、IL-6水平显著升高。

T2DM是一种以高血糖、胰岛素缺乏和胰岛素抵抗为特点的慢性疾病，严重影响着患者的生命健康及生活质量。试验中T2DM小鼠的血糖水平异常升高，并在试验期结束时达到了最高值，经蜂王浆冻干粉干预结束后，3个蜂王浆冻干粉干预组血糖水平均显著下降，且蜂王浆冻干粉高剂量组组效果最好，但仍未恢复到正常小鼠FBG水平，这可能与干预周期太短有关。葡萄糖耐量降低意味着体内糖代谢的某一个或数个环节发生障碍，因此糖耐量是评价药物药效的一个重要手段。

OGTT试验结果表明，T2DM组的血糖值在各个时间点均显著高于CON组，说明其葡萄糖耐受能力大大降低，经蜂王浆冻干粉干预后，蜂王浆冻干粉中剂量组组与蜂王浆冻干粉高剂量组组能显著提高葡萄糖的耐受能力。胰岛素抵抗是T2DM的主要特征，贯穿着病情发展的始终。试验结果表明，与CON组相比，T2DM组小鼠血清FINS水平及HOMA-IR显著升高，说明该模型具有高胰岛素及胰岛素抵抗的特征，给予蜂王浆冻干粉后蜂王浆冻干粉中剂量组组及蜂王浆冻干粉高剂量组组显著降低了HOMA-IR水平这与文献中报道的蜂王浆能降低血糖，改善胰岛素抵抗的结果是相符的。

脂质代谢紊乱是T2DM又一重要特征，而脂质代谢异常又进一步加重糖代谢紊乱，二者互为因果关系。TC、TG、HDL-C、LDL-C是反应T2DM血脂情况的关键指标，其中TC、TG异常患者发生糖尿病、各类肝病及心血管动脉硬化的风险较大。同时，已有研究表明，在T2DM中，患者血液中HDL-C降低或LDL-C的升高，导致HDL-C无法抑制LDL-C与血管壁弹性成分结合及内皮细胞对LDL-C摄取，从而减弱了内皮细胞的保护作用，最终引起血管粥样硬化的发生。本试验T2DM组中的TG、HDL-C水平均低于CON组，蜂王浆冻干粉干预后蜂王浆冻干粉低剂量组组TG水平有所下降，而各蜂王浆冻干粉干预组的HDL-C水平有所上升，可见蜂王浆冻干粉在机体内对脂代谢紊乱有良好的调节作用。

另外，TNF-α和IL-6等多种炎症因子与胰岛素抵抗、T2DM存在密切联系。TNF-α作为机体炎症反应过程中最早出现的炎症因子，在糖蛋白的信号传导与合成中扮演着重要角色，糖耐量异常患者TNF-α水平明显升高；IL-6能够抑制机体中胰岛素受体的信号转导并降低胰岛素敏感性。当TNF-α、IL-6等炎症因子及炎性细胞在局部血管内皮中积累时，便可引起内屏功能障碍，进而引发糖尿病并发症。

本研究结果显示，高脂饮食联合STZ诱导的T2DM小鼠血清中炎症因子IL-6、TNF-α水平明显升高，而使用蜂王浆冻干粉干预后，小鼠血清中IL-6、TNF-α水平在各剂量干预组中明显降低，提示蜂王浆冻干粉干预能有效的抑制T2DM小鼠机体的炎症反应，这与Kunpyo的研究结果相似。Kunpyo等通过脂多糖刺激诱导的腹腔巨噬细胞炎症模型发现，蜂王浆具有抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、NO的产生和NF-κB活性，具有抗炎作用。

（来源：蜂王浆冻干粉对 2 型糖尿病小鼠糖脂代谢、胰岛素抵抗及血清炎症因子的影响，食品工程，2021年9月，）