蜂胶治疗阿尔茨海默症的药理活性

蜂胶是工蜂采集植物树脂等分泌物与其上鄂腺、蜡腺等分泌物混合形成的胶黏性物质由于植被具有多样性，从不同地区采集蜂胶的主要成分有所差异。例如，新西兰蜂胶含有咖啡酸苯乙酯( CAPE)、巴西蜂胶含有青蒿素C、喀麦隆蜂胶含有花生酸乙酯等。

1 抗氧化损伤

活性氧(ROS)过量产生会导致线粒体损伤并削弱神经细胞维持离子梯度能力，阻碍动作电位的产生和传播，从而阻碍神经传导。Ni等研究发现，巴西绿蜂胶能显著抑制过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞线粒体ROS产生，减少细胞核8-羟基-2-脱氧鸟苷等DNA氧化损伤标记物含量，降低细胞毒性。Nanaware等研究证实，印度蜂胶醇提物(MEEP)可以提高Aβ25–35诱导的阿尔茨海默症大鼠海马GSH水平以及SOD、CAT活性，同时降低MDA水平，表明MEEP对阿尔茨海默症的治疗主要涉及抗氧化防御系统的激活，且作用呈剂量依赖性。苏晓杰等研究显示，蜂胶醇提物能够改善D-半乳糖所致阿尔茨海默症小鼠的学习记忆水平，提高脑指数以及脑组织SOD、GSH-Px水平，降低单胺氧化酶B(MAO-B)水平，提示蜂胶醇提物具有抗氧化活性。

2 抑制细胞凋亡

细胞凋亡调节异常被认为是神经系统疾病的根本原因，ROS的产生与Caspase等相关靶基因的表达异常是导致细胞凋亡一系列生化反应中的相关机制。Wan等将CAPE合成水溶性和生物利用度更高的咖啡酸苯乙烯酯4-O-葡萄糖苷（FA-97），发现FA-97能够通过抑制ROS、MDA和蛋白质羰基化水平，提高GSH和SOD水平来抑制过氧化氢诱导的SH-SY5Y和PC12细胞凋亡，并通过减少海马和皮质神经元凋亡，改善东莨菪碱诱导的阿尔茨海默症小鼠学习和记忆损伤。在机制上，FA-97促进Nrf2的核易位和转录活性，并与HO-1和醌氧化还原酶-1(NQO1)的表达上调相关。Morroni等指出，CAPE能够通过显著降低Caspase-9活性抑制Aβ1-42诱导的阿尔茨海默症小鼠海马凋亡信号通路。

3 抑制乙酰胆碱酯酶活性

Kumar等研究证实，CAPE通过降低AChE活性，改善阿尔茨海默症大鼠脑内链脲佐菌素导致的胆碱能神经功能减退和记忆功能损伤。Shahinozzaman等通过模拟分子对接发现冲绳蜂胶(okinawa propolis, OP)异戊二烯类黄酮化合物能与AChE受体的活性位点或近变构位点强烈结合，以剂量依赖的方式抑制AChE活性。

4 促进神经生长因子生成

神经生长因子（NGF）能够限制神经变性，其缺乏会显著影响阿尔茨海默症中神经元和非神经元反应，并加速疾病的进展。Shimomura等检测从源自明日叶的济州岛蜂胶醇提物 (EEPJ)中分离出的27种化合物，发现多种化合物对T98G细胞NGF的分泌具有促进作用，且呈浓度依赖性。研究发现EEPJ的促进作用是一种特征性生物活性，其他类型的蜂胶并不具备，因此济州岛蜂胶可能成为阿尔茨海默症治疗的候选药物，但其促进NGF分泌的机制尚不明确，需后续在体内实验中进行验证。

近年来研究表明，蜂胶已通过多途径、多靶点表现出治疗阿尔茨海默症的药理活性。不同地域的蜂胶能够从多角度、全方位探寻治疗阿尔茨海默症机制，是较为全面且极具潜力的抗阿尔茨海默症药物，对其促进NGF生成等尚不明确的机制值得更深入探索。

（来源：中药药理与临床.北大核心，蜂疗相关药物治疗阿尔兹海默症的作用机制研究进展，刘舒，孙跃峰，李抒凝，陈晶，黑龙江中医药大学）