蜂胶的药理作用研究进展

【摘要】近些年研究表明蜂胶具有广泛的药理活性,本文介绍蜂胶在抗病原体、抗炎镇痛、增强免疫、心血管保护、抗肿瘤、抗氧化、防治糖尿病、镇静麻醉以及肝保护等方面的药理作用,为蜂胶进一步的临床应用提供参考。

【作者】 刘青云  徐先祥

【关键词】蜂胶 药理作用

蜂胶(propolis)是近年来在医药、化工、食品等领域崭露头角的天然蜂产品。所含成分复杂,有黄酮类、萜烯类、有机酸类、芳香性醛类、醇类、脂类及氨基酸、酶、维生素、矿物质等多种。随着科学技术的发展,对蜂胶的研究开发日益深入,蜂胶具有广泛的药理作用。本文就其药理作用研究作一概括。

1 抗病原体作用

1.1 广谱抗菌作用

蜂胶中含有大量黄酮类、芳香酸、脂肪酸及萜烯类化合物,具有广谱抗菌作用。实验表明,蜂胶能抑制金黄色葡萄球菌、链球菌、沙门氏菌、变形杆菌、炭疽杆菌、肠杆菌、产气类荚膜杆菌、枯草杆菌、丹毒丝菌属、马棒状杆菌、大肠杆菌等20余种细菌。对革兰阳性细菌的抗菌作用较革兰阴性细菌为强。蜂胶中含有多种抑制金葡菌的成分,其对金葡菌的作用是多种成分协同作用的结果。蜂胶对牙周致病菌也有明显的抑制作用,对主要致病菌产黑色素类杆菌(ATCC25845)的抑菌浓度相当于0.1%甲硝唑^[1]。王南舟利用蜂胶乙醇提取物与芍药甘草汤配伍制成复合蜂胶制剂,以福氏痢疾杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等肠道致病菌和条件致病菌为对象,进行体外抑菌试验,结果表明:复合蜂胶制剂对各受试肠道致病菌和条件致病菌均有较强的抑菌能力,尤其对沙门氏菌和福氏痢疾杆菌的抑菌力更强,同时证明了其抗菌有效成分来自蜂胶、白芍与甘草,而非作为溶剂的低浓度乙醇^[2]。

1.2 抗病毒作用

Amoros等研究发现^[3],蜂胶对A性流感病毒,脊髓灰质炎病毒,单纯疱疹病毒,腺病毒,日本凝血病毒,假狂犬病毒,猴病毒,疱疹性口腔病毒及乙型肝炎病毒都有明显抑制作用,其抗病毒组分被认为包括黄酮类,酚类,咖啡酸的衍生物等^[4]。徐诚等用蜂胶酊在鸡胚中做抑流感病毒的试验,结果显示,10%与1%蜂胶酊凝集试验为阴性,0·1%有2只鸡为阴性,说明对流感病毒有较强的抑制作用,优于板兰根对照组^[5]。

1.3 抗真菌作用

蜂胶中所含黄酮类化合物是其抗真菌作用的重要成分。体外实验表明,蜂胶乙醇提取物对各种真菌有不同程度的抑制作用。其中对黄癣菌、断发癣菌、紫色癣菌、石膏样小孢子菌等浅部真菌有较强抑制作用。对孢子丝菌、白色念珠菌、裴氏着色霉菌等深部真菌也有不同程度的抑菌作用^[6]。

2 抗炎镇痛作用

胡福良等^[7]研究了蜂胶醇提物和水提物对小鼠毛细血管通透性、大鼠急性关节炎、大鼠急性胸膜炎的影响,结果表明,其对急性炎症均有明显抑制作用,但作用机制似乎有所不同,提示蜂胶发挥抗炎作用的主要成分除了黄酮类化合物外,还存在其他水溶性物质。采用大鼠佐剂性关节炎模型进行观察比较蜂胶水提物和蜂胶醇提物的抗炎免疫作用,结果蜂胶醇提物和水提物均能够减轻局部组织的炎症反应,抑制足拓肿胀、通过测定大鼠关节炎渗出液中IFN-γ,IL-2,PGF2和IL-6含量,发现蜂胶液对IL-6和PGF2的产生有显著的抑制作用,而对IL-2和IFN-γ无明显影响。说明蜂胶具有良好的抗炎作用,其作用机制可能是通过抑制单核巨噬细胞的活化和分化发挥抗炎作用^[8]。王南舟等^[9]通过离体肠肌运动试验及热板法镇痛试验初步认为:蜂胶制剂及其与芍药甘草汤的复合制剂对某些理化因素引起的哺乳动物内脏和躯体疼痛,有良好的镇痛作用。

2.1 增强免疫作用

蜂胶作为天然免疫刺激剂,能强化免疫系统,增强免疫细胞的活力。对免疫系统的中心器官胸腺,蜂胶可促进产生大量T细胞;蜂胶能促进脾脏产生大量淋巴细胞,有丰富的B细胞,可分泌特殊性抗体;对骨髓、淋巴结等整个系统产生有益的影响。唐传核等人报道^[10],蜂胶具有复活巨噬细胞作用,用小鼠巨噬细胞作实验,采用蜂胶萃取液来处理。结果表明,蜂胶作用3h时,观察巨噬细胞的活性,发现随着蜂胶浓度的增高,活化作用加强,当作用24h时,从低浓度到高浓度均呈现出较强的活化作用。李淑华等^[11]研究蜂胶对免疫功能低下模型鼠细胞免疫功能的影响,发现蜂胶乙醇提取物能促进ConA诱导的淋巴细胞增殖,增加T细胞总数并调整T细胞亚群紊乱,对免疫功能低下的小鼠细胞免疫功能具有免疫刺激和免疫调节作用。

2.2 心血管药理作用

蜂胶中含有被誉为“血管清道夫”、“微循环保护神”的类黄酮。类黄酮不但能净化血液,强化心肌细胞膜,增强细胞功能,而且对血小板聚集及血栓形成具有良好的抑制作用,还能活血化淤,促进血液循环。王南舟等^[12]利用蜂胶乙醇提取液与中药甘草,芍药配伍的复合制剂为实验材料,以牛蛙为实验对象,通过在体蛙心运动描记法和离体蛙心灌注法,探讨了蜂胶对蛙心活动的影响。实验结果表明:两者均能使心肌收缩力加大,而心率变化不大,从而增加心输出量。杨明等^[13]实验证明,蜂胶总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其抗心肌缺血再灌注损伤作用与其抑制心肌细胞凋亡有关,大鼠心肌缺血30min,再灌注48h后,模型组和蜂胶总黄酮组的大鼠心肌Fas基因蛋白表达均明显高于假手术组,差异有显著性;且蜂胶总黄酮组的Fas表达均低于模型组,证明蜂胶总黄酮对Fas表达具有明显的抑制作用;Bax基因的蛋白表达:模型组与蜂胶总黄酮组均高于假手术组,但蜂胶总黄酮组与模型组之间并无差异;Bcl-2基因蛋白的表达:模型组与蜂胶总黄酮组均高于假手术组,其中蜂胶总黄酮高剂量组与假手术组比较,差异有显著性,而其它各组间比较,差异无显著性;p53基因蛋白表达:各组切片经免疫组化反应后,均未见明显的p53基因蛋白表达迹象。蜂胶总黄酮通过抑制Fas蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达而减少了心肌细胞的凋亡,保护了心肌组织的结构与功能。

蜂胶还具有很好的降血脂功能,蜂胶中的黄酮类、萜类、酚类、不饱和脂肪酸等化合物是调节血脂的重要功能因子,其作用机制主要是与胆固醇或其转化物胆酸结合,从而抑制其在肠内的吸收,促进降解和排泄而起到降血脂作用^[14]。吴粹文等人对蜂胶营养液调节血脂作用进行了研究^[15],结果表明,对于高脂血症大鼠经口给予不同剂量的蜂胶营养液,可明显降低大鼠胆固醇含量,提高高密度脂蛋白含量。

3 抗肿瘤作用

抗癌作用为蜂胶最引人注目的生理活性作用,蜂胶具有抑制和消灭癌细胞,而不影响正常细胞的功能。蜂胶的黄酮、酚、醇、萜、烯等化合物,具有直接杀灭癌细胞、抗病毒、抗病菌、增强免疫力作用及消除活性氧作用,特别是黄酮类物质,具有抑制癌细胞生长和控制癌细胞增殖的功能。吕泽田等人报道了蜂胶中黄酮化合物抑制肿瘤作用的试验与应用^[16],结果表明,蜂胶黄酮治疗组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率及吞噬指数显著高于对照组;小鼠的脾脏自然杀伤细胞活性亦显著高于对照组。有报道蜂胶中的咖啡酸也具有抗肿瘤活性^[17],可有效抑制动物结肠癌细胞生长,在杀灭肿瘤细胞时,不伤害正常细胞,抗腺癌疗效更好。随着蜂胶抗肿瘤研究的深入,不断从蜂胶分离得到了新的抗肿瘤成分,如从蜂胶中分离出2种新的多酚黄酮类物质propolin A、ropolin B,这2种化合物对3种肿瘤细胞系都有毒性作用,其抗肿瘤活性与提高机体免疫力、抗氧化、对肿瘤细胞具有细胞毒性及诱导肿瘤细胞凋亡等有关^[18]。

3.1 抗氧化作用

自由基是一类具有高度活性的物质,能引起细胞和细胞器膜的脂类过氧化损伤,进一步导致细胞膜功能的丧失。研究表明,许多老年病、癌症、放射性损伤、药物中毒和紫外线所致皮肤老化都与自由基相关连。蜂胶中含有丰富的黄酮类、苷类、酚类、萜烯类化合物,具有很好的抗氧化性能,是公认的天然抗氧化剂。曹炜等人应用体外和体内实验研究了蜂胶对氧自由基和甲氧嘧啶致小鼠肝损伤的保护作用。体外实验表明,蜂胶能显著的抑制氧自由基在体外引发的小鼠肝微粒体脂质过氧化反应。体内实验表明,蜂胶可有效的抑制四氧嘧啶引发小鼠肝脏自由基的升高,降低肝脏MDA的含量,蜂胶对四氧嘧啶致小鼠肝脏损伤有明显的保护作用^[19]。Moon等研究发现^[20]，蜂胶中黄酮醇类化合物高良姜素含量很高，具有抗氧化、清除自由基和抑制化学药物的生殖毒性作用，是值得考虑的作为化疗预防导致生殖毒性的对抗物质。

近年来一些学者研究指出，蜂胶在消除老年斑、抑制脂褐素方面发挥着显著作用。脂褐素是一种棕色的有白色荧光的不溶性物质的堆积，目前药物研究大多是围绕着自由基氧化和提高SOD、CAT活性，并设法抑制络氨酸酶的活性，减少黑色素的生成。现代研究发现，蜂胶中大量的有效成分可以净化血液、营养肌肤，抑制过氧化脂质的生成，抑制络氨酸酶活性，又可吸收紫外线，从而保护肌肤，祛斑、增白^[21]。

3.2 保肝作用

蜂胶对四氯化碳、酒精所致的肝损伤，D-半乳化糖胺诱导的肝损伤以及药物性肝损伤都有不同程度的保护作用，其作用机制可能与蜂胶阻止脂质氧化与调整体内的谷胱甘肽的水平等方面的作用有关^[22]。

3.3 防治糖尿病作用

蜂胶能降低血糖,减少胰岛素的用量,能较快恢复血糖正常值,缓解糖尿病患者的“三多一少”症状,并能防治糖尿病的并发症。现代实验研究表明,蜂胶在一定程度上能有效控制糖尿病大鼠血糖的上升,并且随着时间的延长效果愈加明显。根据国内外学者的研究报道^[23],蜂胶降低血糖、预防和治疗糖尿病及其并发病的作用机制主要与其具有能活化细胞,修复受损的胰岛细胞,有效刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,促进外源性萄葡糖合成肝糖原,增强靶细胞对胰岛素的敏感性,增强免疫功能,改善血液循环等方面的作用有关。

3.4 对中枢和外周神经作用

蜂胶乙醇提取物100~2000mg·kg^-1可减少小鼠自发性活动,且作用与剂量成正比。蜂胶水提取物还能拮抗咖啡因引起的中枢兴奋作用^[24]。蜂胶具有很强的麻醉作用,其乙醇提取物可用于口腔科麻醉剂而水提取物可用于眼科,其浸润作用相当于普鲁卡因而大于可卡因。4%蜂胶的醇提取物加水至0.25%,可使兔子角膜完全麻醉,时间可达1h。将0.03%蜂胶的醇提取物加到0.25%普鲁卡因中,可使麻醉力提高14倍^[25]。10%蜂胶的丙二醇提取提取物有较强的阻滞神经兴奋传导的麻醉作用。

3.5 毒副作用

蜂胶毒性低,张其康等^[26]依据试验结果推测小鼠灌胃LD50>50.6g·kg^-1,腹腔注射蜂胶乙醇提取液最小致死量大于2g·kg^-1;犬、豚鼠、大鼠口服10~15g·kg^-1及兔口服1g·kg^-1,共3个月,均未见毒性反应。0.15%蜂胶乙醇提取物对家兔进行皮肤急性毒性试验、皮肤刺激试验及对豚鼠过敏试验,未出现由于吸收的毒性反应和死亡,也未见皮肤刺激充血、红肿等不良反应;对豚鼠重复接触,也末见皮肤出现抗体免疫反应^[27]。实验研究发现^[28],小鼠服用复方蜂胶口服液的最大耐受量相当于临床用药的125倍,在3个月的长毒试验中,各组动物健康状况良好,各种检测指标与空白对照组无显著差异,故可认为复方蜂胶口服液安全、无毒。

4 讨论

蜂胶除具有上述药理作用外,还具有抗过敏、抗溃疡、抗疲劳、延缓衰老、改善代谢、预防爱滋病等方面的作用。随着国内外对蜂胶研究的不断深入,蜂胶新的药理作用还会不断被发现,其药用价值将会越来越受到人们的重视。我国蜂胶资源丰富,进一步加强蜂胶化学、药理和临床应用等方面多角度研究,必将产生巨大的社会效益和经济效益。

参考文献：

[1]王玉芬.蜂胶的研究进展.河北医药,2002,24(3):227-8.

[2]王南舟.复合蜂胶制剂调节肠道功能的体外实验研究.营养卫生,2003,24(3):119-22.

[3]Amoros M,Lurton E,Boustie J,et al.Comparison of the anti-herpes simplex virus activities of propolis and-methyl-but-2-enyl caffeateJ Nat Prod,1994,57(5):644-7.

[4]袁泽良,凤峰.蜂产品加工技术与保健.北京:科技出版社,2001:220-1,224-33,240-3.

[5]徐诚,王国斌,陈汝仁,等.蜂胶抑制流感病毒的实验报告.蜜蜂杂志,1999,12:3-4.

[6]祁雪,李震,罗桂贤,等.蜂胶的化学成分及药理作用研究.长春中医学院学报,2001,17(4):60.

[7]胡福良,李英华,陈民利,等.蜂胶醇提液和水提液对急性炎症动物模型的作用.浙江大学学报(农业与生命科学版),2003,29(4):444-8.

[8]胡福良,李英华,朱威,等.蜂胶对大鼠佐剂性关节炎的作用及其机制的研究.中国药学杂志,2005,40(15):1146-8.

[9]王南舟.蜂胶制剂镇痛抗炎作用初探.蜜蜂杂志,2004,5:3-5.

[10]唐传核,孟岳成.蜂胶的生理研究以及开发研究.食品工业科技,1999,20:30-2.

[11]李淑华,于晓红,于英君,等.蜂胶对免疫功能低下模型鼠细胞免疫功能的影响.中国药理学报,2001,29(3):38-9.

[12]王南舟,贾冬梅,黄宗?,等.蜂胶复合制剂对心脏活动的影响.蜜蜂杂志,1999,12:3-4.

[13]杨明,隋殿军,朱姝,等蜂胶总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤Fas、Bax和Bcl-2基因蛋白表达的影响.中国药理学通报,2005,21(7):799-803.

[14]潘建国.试论蜂胶调节血脂的机理与新进展.蜜蜂杂志,2004,8:25-7.

[15]关粹文,张复兴,方兵兵,等.真理蜂胶营养液调节血液作用的研究.中国养蜂,1998,49(1):24.

[16]吕泽田,姜得勇,田惠争.蜂胶的黄酮类化合物抑制肿瘤作用的试验与应用.蜜蜂杂志,1999,3:8.

[17]许少玉,刁青云.蜂胶在医疗上的应用.中国养蜂,2001,52(5):271.

[18]李雅晶,冯磊,胡福良.蜂胶中的抗肿瘤成分及作用机理研究进展.国外医学中医中药分册,2005,27(4):199-202.

[19]曹炜,尉亚辉,杨建雄,等.蜂胶对氧自由基和四氧嘧啶致小鼠肝脏损伤的保护作用.中草药,2001,32(11):1013-5.

[20]Moon Y Heo,Su JSohn,William W Au.An-genotoxicity of galgngin as a cancer chemoprevention agent candidate.Mutation research,2001:135-50.

[21]张悦,韩银淑,王丽敏.蜂胶—21世纪的药源.齐齐哈尔医学院学报,2000,21(4):462.

[22]华启云,李英华,胡福良.蜂胶护肝作用的研究进展.蜜蜂杂志,2005,2:7.

[23]郭芳彬.蜂胶对糖尿病的疗效与作用机理探析.养蜂科技,2004,(5):32-5.

[24]国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草(第9卷).上海:上海科学技术出版社,1999:223-5.

[25]郭芳彬.蜂胶的现代药理研究.养蜂科技,2002,(5):21-5.

[26]张其康,吴珍红,缪晓青,等.蜂胶囊对巨噬细胞吞噬能力的影响及其急性毒理.福建农林大学学报(自然科学版),2003,32(5):500-2.

[27]张天宝,黄晓波,岳木生.蜂胶复方消毒剂杀菌效果与毒性的实验观察.中国消毒学杂志,2000,17:58-9.

[28]于峰,牛桂田,李生正.复方蜂胶口服液的毒性实验研究.中国医学研究与临床,2004,2(10):5.