蜂王浆合剂用于难治性皮肤溃疡的基础研究 ！

1.蜂王浆和小檗碱的物理性质

蜂王浆是由工蜂上颚腺和咽下腺共同分泌，主要用以饲养蜂王的乳白色或淡黄色浆状物。其中葡萄糖占较高比例，处于高渗状态；成熟蜂王浆pH值于4左右，大多数病原菌的适宜pH值为偏碱性（pH>7），故其渗透压和酸碱度不利于大多数的细菌生长。

小檗碱（berberine，黄连素），来自于植物药材黄连，属于异喹啉类生物碱;小檗碱的表面存在带正电荷的阳离子，而细菌的细胞壁外侧存在大量的负电荷，通过吸引表面的电荷，引起表面酶活性降低，诱导细胞壁的破裂，使细菌胞体的坏死，起到抑菌的作用。

2.蜂王浆的作用机制

2.1蜂王浆的活性抑菌作用

蜂王浆含有的Jelleine蛋白和Royalisin蛋白，其显著的抗菌作用已被Fratini F等人证明。细菌通过细菌的生物膜来抵御外界药物的渗入或人体的免疫反应，从而产生耐药性和增加毒性;而外泌体样囊泡（ELVs）可以对金黄色葡萄球菌的生物膜和生物膜外带有的染色体进行破坏，抑制了细菌细胞携带的活性物质的能力和基因的表达。

在经过对比之后发现在蜂王浆内提取到的ELVs含量和纯度最高。蜂王浆中存在的10-HDA脂肪酸在蜂巢中特别对金黄色葡萄球菌有显著的抑菌作用，而大部分伤口感染是由于金黄色葡萄球菌引起的。研究发现10-HDA可以通过改变细胞膜的通透性，最终达到杀菌效果，所以其对伤口的抑菌作用不容小觑。蜂蜜中有一定浓度的溶菌酶，其作为一种碱性低分子蛋白革兰氏阳性菌的肽聚糖，导致细胞壁破裂，引起细胞凋亡。

2.2蜂王浆促进皮肤再生作用

影响伤口愈合速度的其中一个原因为伤口表面的营养匮乏，而蜂王浆中存在着蛋白质，其滋养效果极佳；其中的王浆主要蛋白（MRJPs）可以降低氧化应激反应起到抗氧化作用，使得细胞生命周期得以延长。

在伤口呈重度感染时，蜂蜜中含有的酚酸及其衍生物可以减轻炎症反应。若加以适当利用可以在保證促进肉芽组织和胶原纤维生长的同时减轻患者的痛觉。脂多糖（LPS）可以诱导巨噬细胞内活性氧（ROS）的生成，而蜂王浆在经过酶处理后，可以通过抑制脂多糖，减少的巨噬细胞内活性氧和一氧化氮（NO）的产生，提高超氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽（GSH）水平。保护细胞免于氧化损伤，抑制炎症反应，促进组织生长。

3.小檗碱的抑菌、抗炎作用

Wang Yonghong等人研究证明黄连素的抑菌机制为多靶位抑菌，故黄连素在具有广谱的抗菌活性的同时，较好地规避了传统抗生素对细菌的诱导耐药问题。其中拓扑异构酶在复制过程中起到DNA双链的分离作用。

小檗碱可以结合细菌的DNA单链/双链形成复合体，从而使得拓扑异构酶的生物活性降低，诱导DNA的复制过程中出现错误，降低或减少细菌的生长繁殖，起到了抑菌作用，且对金黄色葡萄球菌的抑制性最为明显，且不易产生耐药性。

小檗碱可以在改善TGF-β诱导作用的同时也可以减少血清中促炎因子如TNF - α、IL - 1 β和IL - 6的表达，协调抗炎因子和炎性促炎因子之间的平衡，降低炎性反应。且抗炎作用呈剂量依赖性。且TGF-β同时作为生长因子可促进细胞的增殖和再生，加快细胞迁移，使内皮因子被吸引，加速创面的再生修复。

4.黄连素和蜂王浆的协调作用

正常情况下，人血管内皮细胞生长因子（VEGF）的生存环境pH为7.2左右，但是如果处于弱酸条件下，如6.6-6.8，则可以使VEGF的分泌能力增强。小檗碱的抑菌效应最佳pH值在4-8的范围内，我们实际测得“小檗碱水溶液”的pH值为5.0。使用pH为4左右的蜂王浆，搭配小檗碱可以将混合剂的pH值较好地控制在弱酸性条件下，这同时兼顾小檗碱的抑菌性和VEGF的生长，加快了肉芽组织的增伤，促使伤口创面快速愈合。

因此使用新鲜蜂王浆和小檗碱合剂在很好地规避了使用抗生素的同时，针对耐药性的细菌也有了较强的抑菌、杀菌作用，加强了对普通菌群的杀灭作用。

（来源：新鲜蜂王浆合剂用于难治性皮肤溃疡的基础研究，家庭药师·学术   ISSN号：0000-008   2022年5期）