1 抗炎
蜂胶具有良好的抗炎作用。杨博等发现蜂胶乙醇提取物能够抑制脂多糖(LPS)诱导的小鼠主动脉内皮细胞(MAEC)中炎症因子的表达,对MAEC具有保护作用。Sokeng等发现从喀麦隆蜂胶中分离出的花生酸乙酯对卡拉胶所致大鼠爪水肿、二甲苯所致耳水肿、棉颗粒所致肉芽肿有较强的抑制作用。
蜂胶中黄酮和酚酸类成分是其发挥抗炎作用的主要活性成分,且不同活性成分作用机制不同。常化松等通过LPS和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导制备人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)损伤模型,分别对蜂胶水提物中的11个单体(咖啡酸苯乙酯、短叶松素、咖啡酸苄酯、芹菜素、阿魏酸、松属素、咖啡酸、高良姜素异阿魏酸、白杨素和3,4-二甲氧基肉桂酸)和蜂胶脂溶性组分中分离出的8段组分的抗炎活性进行了检测,发现蜂胶抗炎作用并不是单一组分发挥作用,而是多种组分协同作用的结果,其作用机制可能为抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路及Toll样受体4(TLR4)-核转录因子-κB(NF-κB)信号通路从而发挥抗炎作用。
Shvarzbeyn等研究发现蜂胶中酚酸类成分咖啡酸苯乙酯是一种强有力的NF-κB抑制物,其通过抑制NF-κB信号通路发挥抗炎作用。Sun等发现蜂胶中的槲皮素具有显著的抗炎作用,其作用机制为增强LPS诱导的神经胶质细胞BV-2的抗氧化能力,从而抑制其炎症反应。
2 抗菌
Torres等发现蜂胶对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抑制作用,而对革兰氏阳性菌的作用更强。蜂胶中的黄酮、酚酸、萜等类是其抗菌作用的主要活性成分。蜂胶中的黄酮类成分柚皮素能够抑制细菌的生长;咖啡酸苯乙酯可以显著抑制霍乱弧菌的生长。
Melliou等发现蜂胶挥发油中的萜类成分也具有良好的抗菌活性,干扰细菌细胞膜完整性、抑制细菌生长。蜂胶对口腔细菌也有良好的抑制作用,对常见口腔致病菌金黄色葡萄球菌、变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、变形链球菌、牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌、具核梭杆菌具有良好的抑制作用。此外,蜂胶也具有一定的抗真菌活性。
蜂胶中黄酮类成分如短叶松素、杨芽黄素、白杨素、3-乙酰短叶松素在体外对白念珠菌均有抑制活性,其中杨芽黄素体外抗菌效果最佳。Pozzi等从感染甲癣患者的指甲中分离出白色念珠菌、近平滑念珠菌和热带念珠菌,发现蜂胶提取液0.25 g·L–1的抑菌率均可达90%以上,能够通过干扰真菌能量代谢、改变菌体质膜通透性发挥抗真菌作用。
3 抗病毒
蜂胶具有良好的抗病毒作用,其醇提物和水提物对小鼠诺如病毒和噬菌体MS2病毒有抑制作用,且醇提物作用强于水提物,其机制可能是醇提物与宿主细胞结合,或直接与病毒颗粒结合,使病毒衣壳蛋白变性,从而阻止病毒进入宿主细胞。
蜂胶提取物GH2002对水痘带状疱疹病毒(VZV)有抑制作用。黄酮和酚酸类是其产生抗病毒作用的主要成分。蜂胶黄酮能显著提高宿主细胞的抗病毒能力,其中的高良姜素、山柰酚、槲皮素具有抗单纯疱疹病毒作用。巴西蜂胶水提物中的酚酸类成分二咖啡酰奎宁酸具有抗流感病毒活性,其作用机制为抑制病毒进入细胞、干扰病毒复制、破坏其RNA在细胞中释放,从而产生抗病毒作用。
4 抗氧化
蜂胶是公认的天然抗氧化剂。蜂胶总黄酮(TFP)对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)、羟基、超氧阴离子等自由基具有较高的清除能力,显示出良好的体外抗氧化活性。在Fenton反应模型中,发现蜂胶乙醇提取液比维生素C(VC)具有更强的羟自由基清除能力,其中的苯基丙烯酸类成分具有很强的抗氧化活性,其抗氧化能力甚至超过了VC和VE。
巴西红蜂胶乙醇提取物(EERP)对人胚胎肾细胞(HEK293)内核因子 E2 相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)抗氧化信号通路影响的试验中,发现EERP可作为Nrf2诱导剂,预防氧化应激等相关疾病,其作用机制为EERP通过ARE序列反转录激活报告基因,增强细胞中Nrf2调控基因的表达,抑制过氧化叔丁基所致ROS生成和细胞毒性,从而产生抗氧化作用。
5 抗阿尔茨海默病
Zhu等发现巴西绿色蜂胶可以防止生活在高海拔地区老年人的认知能力下降,从而有效降低老年痴呆的发病率。Shahinozzaman等发现冲绳岛蜂胶可抑制乙酰胆碱酯酶的活性,减少乙酰胆碱的分解,降低阿尔茨海默病的发病率。
6 抗肿瘤
蜂胶提取物对N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)诱导的乳腺肿瘤细胞增长有显著抑制作用。蜂胶及由夏枯草、鹅肠菜等组成的中药组合物对小鼠甲状腺囊肿的治疗有协同作用,可以促进模型小鼠血清内FT3的合成,当其含量达到一定程度时,可促使TSH显著下降,从而减小甲状腺囊肿。其中的黄酮和酚酸类成分均能够抑制肿瘤细胞的增殖。
王月华等研究了中国蜂胶水提物及其11个化学成分对神经胶质瘤细胞的细胞毒性,结果发现黄酮类成分(短叶松素、芹菜素、松属素、白杨素、高良姜素)和酚酸类成分(咖啡酸苄酯、咖啡酸苯乙酯)对神经胶质瘤细胞增殖均具有抑制作用。蜂胶及其活性成分咖啡酸苯乙酯(CAPE)、白杨素可通过抑制细胞周期的蛋白复合物表达、阻滞细胞周期,从而抑制人组织淋巴瘤细胞增殖并诱导其凋亡。土耳其蜂胶通过抑制移行癌细胞对胸腺嘧啶脱氧核苷、尿嘧啶核苷和亮氨酸的摄入,阻碍DNA复制,从而抑制癌细胞增殖。
7 降血糖
蜂胶可以改善2型糖尿病患者的血糖指标,降低胰岛素抵抗,可作为2型糖尿病患者的膳食补充剂。蜂胶成分茵陈蒿灵C可显著降低db/db小鼠的空腹血糖、增加胰岛素敏感性、降低血脂水平、抑制体质量增长、抑制糖异生相关酶的表达,其机制可能为茵陈蒿灵C与环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)结合,阻断CREB/转录共激活蛋白2(CRTC2)蛋白的相互作用,调控糖异生相关基因的表达,进而发挥降低小鼠空腹血糖的作用。
蜂胶软胶囊可降低四氧嘧啶所致高血糖小鼠的空腹血糖,并升高其糖耐量。蜂胶中黄酮类成分能有效抑制糖尿病小鼠肠道内α-葡萄糖苷酶活性,显著降低糖尿病小鼠的餐后血糖水平,从而促进血糖水平恢复和稳定。蜂胶总黄酮对自发性糖尿病大鼠糖脂代谢有影响,能显著降低大鼠血糖水平,其机制可能与改善大鼠胰岛素抵抗和糖脂代谢、清除自由基、抗脂质过氧化有关。
8 调血脂
蜂胶乙醇提取物可显著降低高脂饮食小鼠血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和致动脉粥样硬化指数,降低小鼠体质量,减少肝脏脂质的积累,具有抗高脂血症作用。在蜂胶对Triton-WR1339所致高脂血症小鼠具有显著的调血脂作用,其作用机制可能与改善肝脏脂质代谢、调控脂质代谢转运蛋白有关。蜂胶降脂方可减少高脂血症斑马鱼模型尾部血管油红O染色的附着,降低三酰甘油水平,具有显著的调血脂作用。红曲蜂胶片对高脂血症模型大鼠血清中低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平均呈明显降低作用,具有调血脂功能。
9 保肝
咖啡酸苯乙酯能显著减轻四氯化碳所致大鼠肝脏病变,降低大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素水平及肝脏组织中丙二醛水平。蜂胶中槲皮素对乙醇所致肝损伤有保护作用,木脂素可促进肝功能恢复。马来西亚蜂胶联合使用二甲双胍对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠有保肝作用,其作用机制可能是促进糖尿病大鼠肝细胞增殖。
10 神经保护
巴西绿色蜂胶(BGP)醇提物中主要成分茵陈蒿灵C、山柰酚可防止氧化应激造成的小鼠海马神经元细胞HT22死亡。茵陈蒿灵C可通过ERK信号通路激活p38 MAPK,诱导PC12m3细胞中神经元的生长,从而产生神经保护作用。BGP对小鼠神经母细胞瘤细胞(N2a)具有保护作用,其中黄酮和二氢黄酮类成分是其发挥神经保护作用的主要成分。BGP通过上调组蛋白乙酰化、下调刺激细胞凋亡的蛋白表达、抑制NF-κB介导的缺血视网膜炎症通路,对缺血性小鼠视网膜神经节细胞(RGCs)产生保护作用。
11 免疫调节
复方蜂胶提取物可减轻氢化可的松对小鼠脾脏、胸腺的损伤,改善小鼠外周血白细胞和淋巴细胞水平的降低,提高免疫低下小鼠的碳廓清吞噬指数,提高抗体生成细胞数,增强免疫作用。蜂胶能显著提高小鼠NK细胞活性,提高小鼠半数溶血值、抗体生成细胞数及淋巴细胞转化能力。蜂胶与氯己定联合应用可增强人体单核细胞的抗原识别能力,激活NF-κB信号通路,提高人体单核细胞对变形链球菌的杀菌活性。
12 促进伤口愈合
蜂胶中的黄酮类、氨基酸类、VC及一些矿物质会加速酶促反应、细胞代谢、血液循环和胶原纤维的形成,促进组织修复。蜂胶乙醇提取物可促进高血糖(HG)斑马鱼尾鳍的再生,其中酚类和类黄酮类成分是其发挥作用的主要成分。蜂胶促伤口愈合的机制可能为减少炎症损伤中自由基的数量,增加胶原蛋白的生成,从而促进损伤组织的修复和再生。希腊蜂胶的甲醇提取物可显著降低暴露于紫外线B(UVB)的重组皮肤组织模型中基质金属蛋白酶表达水平,减少UVB对皮肤组织的损伤。
13 抑制黑色素生成
冲绳岛蜂胶提取物可降低黑色素含量和黑色素瘤细胞系(B16F10)内酪氨酸酶活性,其作用机制为抑制激活黑色素生成的阻断p21蛋白激活激酶1(PAK1)信号通路。
(来源:中国现代中药.,蜂胶化学成分、药理作用及临床应用研究进展,安徽中医药大学药学)
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