蜂胶黄酮影响卵巢癌的作用机制

卵巢癌（OC）是妇科常见的恶性肿瘤之一，其死亡率位列女性癌症致死率中第五位，在女性生殖系统恶性肿瘤致死率中高居首位。尽管约80%的患者对铂类化疗药物具有敏感性，但多数患者随着治疗的增加而逐渐产生耐药，最终伴有肿瘤复发和远处转移，虽然近年来分子靶向治疗和免疫治疗取得了巨大的进展，但晚期卵巢癌患者的 5 年生存率仍然不足 40％。因此，探究卵巢癌的耐药和转移机制，研究新型抗转移药物尤为重要。近年来，天然药物及其提取物的抗肿瘤功效已成为研究热点。

蜂胶黄酮（PF）是天然蜂胶中所含的黄酮类化合物的总称，是蜂胶的主要功效成份。它具有抗癌、抗氧化、抗病毒等多种生物活性。目前发现的蜂胶黄酮主要成分有：乔松素、高良姜素、柯因(白杨素）、山萘酚、异鼠李素、柚皮苷、短叶松素、山奈素、芹菜素、木犀草素等。

近几年来，槲皮素是蜂胶黄酮成分中研究较为广泛的一种，它对包括乳腺癌、肺癌、鼻咽癌、肾癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌和卵巢癌在内的恶性肿瘤均具有抑制增殖生长作用。同时，也有研究表明，食用富含槲皮素的蔬菜和水果可以降低卵巢癌的患病率及发病率。此外，柚皮苷被证明在直肠癌、胶质母细胞瘤、骨肉瘤、卵巢癌中具有抑制肿瘤生长的作用。而松属素被研究发现在乳腺癌、肺癌及卵巢癌具有抑制癌症细胞的增殖及转移的作用。

杨明等人发现蜂胶黄酮可以通过抑制 Fas 蛋白表达, 上调 Bcl-2 蛋白表达而减少心肌细胞的凋亡, 保护心肌组织的结构与功能。另外有研究表明，14-3-3σ是人类乳腺上皮的一个特异性标记，它作为细胞周期的负调控因子，其活化后可以引起细胞周期 G2/M 期阻滞，从而被视为抑癌基因；蜂胶黄酮可能通过上调 14-3-3σ蛋白的表达来抑制乳腺癌 MDA-MB-453 细胞增殖，并诱导其凋亡。

可以看出，蜂胶黄酮的单体成分有些已经被证明能够抑制卵巢癌的发生发展，有些单体尚缺乏实验研究；而对蜂胶总黄酮的研究，尚缺乏其在卵巢癌中作用的证据。作为天然药物，蜂胶黄酮本身蕴含多个有效成分，对癌症的治疗机制也可能存在多靶点、多路径共同作用，过程复杂。因此，寻找合适的方法研究蜂胶黄酮的作用机制，揭示其作用靶点和途径，对蜂胶黄酮进一步应用于临床十分重要。

研究发现：

1）蜂胶黄酮治疗卵巢癌的潜在活性靶点基因有 173 个，其中包括 THBS1、CDK2、HDAC6、HDAC7 等，GO 功能富集分析和KEGG 通路富集分析显示蛋白聚糖高度富集，且相关的信号通路有 PI3K/AKT 信号通路、MAPK/ERK 信号通路、Wnt/β-catenin 信号通路。

2）过表达 THBS1 能够促进卵巢癌细胞 SKOV3 的侵袭和迁移，敲低 THBS1后则结果相反。

3）蜂胶黄酮能抑制 THBS1 的表达，且蜂胶黄酮的浓度越高，THBS1 的表达就越低。

4）THBS1 和 SDC1 共表达，且 THBS1 与 SDC1 之间的表达在SKOV3 细胞中呈正相关的关系。

5）蜂胶黄酮通过直接抑制 THBS1 的表达，间接导致 SDC1 的表达下降，从而抑制 PI3K/AKT 信号通路来影响卵巢癌细胞的侵袭和迁移。

（来源：蜂胶黄酮影响卵巢癌 SKOV3 细胞侵袭与迁移作用的机制研究，南昌大学，江兰兰）